来源：药渡头条   2017-2-17

人的心情低落就像感冒一样经常会来干扰一下，普通的心情低落也像感冒一样会不药而自愈。但是抑郁症却不同了，它是长期的精神和情绪的失调，有先天性格的原因，更有后天长期自身不良习惯、外在压力的累计造成的，现代社会生活和工作的压力增大，因此患抑郁症的人群也越来越多。目前市场上抗抑郁药物的种类主要有：特异性血清素(5羟色胺)再摄取抑制剂(SSRIs)，血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环抗抑郁剂(TCAs)，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)等，其中最常见的是SSRIs和SNRIs这两类。血清素与去甲肾上腺素都是能够传递兴奋信号、产生愉悦感的神经递质，而抑郁症患者的中枢神经系统内的这些物质含量较少，抗抑郁药物通过提高它们在神经突触中的浓度来发挥作用。人类对自身的神经系统和情绪调控系统了解的并不深入，受制于人们对这个疾病的认识，抗抑郁药物的发展最近几年处于比较缓慢的阶段，销售额前10名的药物从10年前的总销量接近100亿美元，下降到如今的不到40亿美元，这主要是因为重磅药物的专利到期，而新上市的药物在机制上又没有突破性创新。

1、Brintellix

Brintellix通用名Vortioxetine，是一种调节和促进血清素分泌类的药物，属于非典型性抗抑郁症药物，它的机制目前还不完全清楚，但是发现它同时起到血清素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-HT 1A受体激动剂、5-HT 1B受体部分激动剂等功能。武田制药声称，这款药物是目前唯一通过这种综合性的功能来促进血清素水平的药物，虽然每一种功能对其发挥抗抑郁作用的贡献有多大，目前为止还不是很清楚，此药除了能够改善患者的情绪外，临床研究显示还能改善认知功能，对于目前市场上销售的抗抑郁症药物来说，这可以称得上是一种具有进步性的药物。此药由武田和丹麦的灵北制药公司共同销售，在这笔交易中武田支付灵北制药4000万美元的先期付款，另外总计高达3.45亿美元的里程碑付款。2013年先后在美国和欧盟上市，预测2017年销售额8.45亿美元， 2021年销售额为17.5亿美元。

2、Pristiq 去甲文拉法辛

Pristiq通用名Desvenlafaxine，去甲文拉法辛，是一种5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，该药物每日服用一次，2008年被FDA批准上市，去甲文拉法辛是文法拉辛(另一种抗抑郁药物Effexor的有效成份)的在体内代谢物的主要活性物质，研究表明在超过7成的患者体内文法拉辛是通过代谢为去甲文拉法辛而发挥作用的。此药物上市以来销售额稳中有升，预测2017年销售额8亿美元，2021年销售额为8.9亿美元。

3、Rexulti

Rexulti通用名Brexpiprazole，是一种新型的抗精神病药物，2015年7月13日被FDA批准用于治疗精神分裂以及抑郁症，此药由日本的大冢制药以及丹麦的灵北制药联合开发，其中后者提取欧洲和加拿大的50%的销售额以及美国45%的销售额，Rexulti治疗重度抑郁症和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，此药物与大冢最畅销的抗精神分裂药物Abilify在结构上比较相似，它们都具有多巴胺D2受体的部分激动剂活性，但是Rexulti的5-HT 1A受体和血清素5-HT 2A受体的拮抗剂活性更强，这或许解释了其抗抑郁的功能。此药的销售前景被多家研究机构看好，预测2017年销售额1.12亿美元， 2021年销售额为13.5亿美元。

4、Cymbalta 欣百达

欣百达通用名度洛西汀，也是一种5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂，此药2013年的销售额曾经高达50.84亿美元，创下抗抑郁药物的销售纪录，但是相比于它在销售额上创造的辉煌，它的治疗效果却没有那么突出，很多研究表明与其他的抗抑郁药物相比，治疗效果并不比其他药物突出，而且还发现它的副作用相对较大，它的高销售额或许来自于品牌效应和不菲的价格，2013年专利到期后销售额直线下滑，从50亿美元降低到16亿美元，从这个数字也可以反映出它与仿制药相比没有什么优势，预测2017年销售额4.5亿美元， 2021年销售额为2.9亿美元。

5、Cipralex 依他普仑

Cipralex通用名依他普仑，属于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，依他普仑是灵北制药的另一种抗抑郁药R-西酞普兰的衍生物，依他普仑是高选择性5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺影响微小，依他普仑抑制5-HT再摄取的作用是R-西酞普兰的100倍。这也是一种专利到期的药物，预测2017年销售额3.3亿美元，2021年销售额为2.9亿美元。

6、Zoloft 左洛复

Zoloft通用名盐酸舍曲林，也是一种选择性血清素再摄取抑制剂，除了用于治疗抑郁症外，还用于强迫症以及后灾难压力紊乱，此药被国内外多个治疗指南列为治疗抑郁症及强迫症的一线用药，不过同其他SSRI相比，服用后发生腹泻的副作用几率较大，其巅峰期的销售量曾达到33亿美元，2006年专利到期后，销售量从32.52亿美元降低到5.31亿美元，未来几年销售额将变化不大预测2017年销售额3亿美元， 2021年销售额为2.2亿美元。

7、Paxil 帕罗西汀

Paxil通用名帕罗西汀，是一种选择性血清再提取抑制剂，它的适应症比较广泛：除了治疗抑郁症外，还可以用于治疗社交障碍、创伤后压力紊乱，以及广泛性焦虑紊乱，还可以用于治疗更年期的盗汗以及热潮红。此药最初由GSK生产，2003年专利到期后，仿制药物开始大量上市，2012年GSK因为非法向未成年抑郁的人群宣传和销售此药物而受到美国司法部30亿美元的罚款，预测2017年销售额2.6亿美元，2021年销售额为2.1亿美元。

8、Effexor 郁复伸

郁复伸通用名文法拉辛，属于血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂，此药1993年上市，原本属于惠氏制药，现在已经被辉瑞收购，主要用于治疗重度抑郁，广泛性焦虑障碍以及社交恐惧症等疾病。曾有一项对12个主要抗抑郁症药物的荟萃分析研究结果表明文法拉辛属于疗效相对较好的药物(另外3种药物是米氮平、依地普仑以及舍曲林)，此药与阿立哌唑联合服用在年老病人的身上治疗效果更好些。前文也提到它在体内的有效代谢成分去甲文法拉辛是抗抑郁药物Pristiq的活性成分。此药2008年销售额曾经超过39亿美元，但专利到期后，2009年的销售仅为5.2亿美元，这或许是制药史上最大的专利悬崖之一了。预测2017年销售额2.4亿美元， 2021年销售额为2.2亿美元。

9、Xanax 阿普唑仑

阿普唑仑是一种速效的抗焦虑药物，焦虑和抑郁通常相伴而生，可以说是关系亲密的“好基友”，此药可以用于治疗因为抑郁而引起的焦虑。它是一种苯二氮卓类药物，它可以结合到GABA受体(又称作γ-氨基丁酸A型受体)的特异性位点，导致GABA受体对神经元活动的中度抑制，从而使患者消除焦虑感，它同时还有镇静、使骨骼肌放松、抗惊厥等作用。阿普唑仑早在1981年就上市了，此药目前是美国销售最多的苯二氮卓类处方药物，因为它有着较为快速的抗焦虑效果，而且价格比较便宜，它滥用问题也比较严重。预测2017年销售额2.3亿美元， 2021年销售额为2.2亿美元。

10、Remeron 米尔塔扎平

Remeron通用名为米尔塔扎平，是一种作用于去甲肾上腺素和特异的血清素的抗抑郁药物(注意并不是去甲肾上腺素和血清素的再摄取抑制剂，此药可能通过其他的机制来提高二者在突触中的含量)，此药1996年在美国上市，主要用于治疗抑郁症，同时还具有抗焦虑、镇静等作用，专利已经在2004年到期，预测2016年销售额1.5亿美元， 2021年销售额为1.2亿美元。

附图：各药物近10年销售趋势

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数据之声

从事疾病分子机制与药物临床前研究，关注各类新药研发及医药市场动态

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