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FDA发布阿奇霉素风险警告
研发追踪 CPhI制药在线 2018.08.28 513

一项新研究发现,对接受供体干细胞移植(HSCT)的血液或淋巴癌患者不应长期应用抗生素阿奇霉素(Zithromax,Zmax)来预防闭塞性细支气管炎综合征( bronchiolitis obliterans syndrome, BOS),其可导致该类患者癌症复发和死亡风险的可能性增加。据此,2018年8月美国食品和药物管理局(FDA)发出相关警告,阿奇霉素不应用于接受造血干细胞移植恶性血液或淋巴癌患者来预防闭塞性细支气管炎综合征。此项新研究正在审核其他数据,并会在审核完成后传达该研究的结论和建议。

闭塞性细支气管炎综合征由肺部气道的炎症和瘢痕引起,可导致严重的呼吸急促和干咳。接受干细胞移植的癌症患者存在闭塞性细支气管炎综合征的风险。闭塞性细支气管炎综合征是影响肺移植术后长期存活的最主要并发症,且加强免疫抑制和抗炎治疗效果不佳。肺移植后导致闭塞性细支气管炎综合征的机制涉及免疫和非免疫因素。其中内源性免疫是导致细支气管闭塞和发展为闭塞性细支气管炎综合征的主要致病因素,但各种感染或化学损伤可能导致激活树突状细胞的危险信号释放,从而激发排斥反应。

阿奇霉素是FDA批准的一种抗生素,用于治疗影响肺,鼻窦,皮肤和身体其他部位的多种感染。该药物已使用超过26年。阿奇霉素是大环内酯的典型代表,大环内酯类属于部分激动毒蕈类受体,能通过直接或间接的作用抑制黏蛋白的分泌,从而减少黏液分泌,减轻呼吸道疾病症状,参与机体免疫调节。此外,大环内酯类药物被普遍认为具有一定的免疫抑制作用。

法国研究人员在进行一项临床试验时发现,接受供血或同种异体干细胞移植治疗血液或淋巴结癌症患者长期使用阿奇霉素预防闭塞性细支气管炎综合征后,其癌症复发和死亡的风险增加。该研究入组了480名患者,时长约13个月时研究人员停止了此项试验,因为服用阿奇霉素的患者出现了癌症复发率和死亡率的意外增加。使用阿奇霉素治疗的有77名患者(32.9%)观察到癌症复发,而安慰剂治疗的患者观察到癌症复发的为48名(20.8%)。此外,阿奇霉素治疗组有95名患者死亡,而安慰剂组死亡患者为66名。因此,阿奇霉素治疗患者的2年生存率为56.6%,而接受安慰剂治疗的患者为70.1%。在试验的最初几个月,接受阿奇霉素和安慰剂的患者死亡率大致相等。然而,随后发生不平衡并持续到研究停止的2年时间点。研究人员得出结论,接受供体干细胞移植后的患者长期使用阿奇霉素,其风险可能会超过受益。该试验无法确定阿奇霉素治疗导致癌症复发率和死亡率增加的原因。

为此,美国食品和药品管理局发布了一份安全通报,阿奇霉素品牌 (多个) 不应用于接受造血干细胞移植的恶性血液病的患者来预防闭塞性细支气管炎综合征,其可导致患者癌症复发和死亡风险的增加 。 虽然现在还不清楚阿奇霉素发生不良反应的具体机制,但是已有的研究已经说明预防使用阿奇霉素具有一定的风险,并且风险超过了受益,将来应当在此类病人中尽量避免使用。