EN
产业资讯政策法规研发追踪医改专题
斑块状银屑病首个复方洗剂新药申请获受理 或明年初上市
研发追踪 新浪医药 2018.08.30 543

8月29日,Bausch Health公司旗下皮肤科处方药公司Ortho Dermatologics公布称,美国FDA已接受了DUOBRII洗剂(卤倍他索丙酸酯和他扎罗汀,又称IDP-118用于斑块状银屑病局部治疗的新药上市的重新申请。此次申请属于美国FDA药物的II类再申请,PDUFA日期为2019年2月15日。

DUOBRII(IDP-118)是一种每日一次的洗剂,由固定剂量的卤倍他索丙酸酯(一种皮质类固醇)和他佐罗汀(一种类维甲酸)组成,具有双重作用机制,可以在非常低的浓度下获得更大的功效,同时减少对使用皮质类固醇和类维甲酸组合治疗银屑病患者的刺激。

卤倍他索丙酸酯是一种抗炎药和皮肤病药剂,常用来治疗银屑病。其通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白而发挥作用,这些蛋白统称为Lipocortin。据推测这些蛋白质控制炎症有效介体的生物合成,如前列腺素类和白三烯,通过抑制它们的共同前体花生四烯酸的释放。花生四烯酸是通过磷脂酶A2由膜磷脂释放。然而,最初的相互作用是由于该药物结合到细胞质糖皮质激素受体。结合到受体后,新形成的受体-配体复合物易位进入细胞核,结合到靶基因启动子区的许多糖皮质激素反应元件(GRE)上。然后DNA结合受体与基础转录因子相互作用,增强特异性靶基因的表达。

Halobetasol Propionate分子结构(来自selleck网站)

他佐罗汀是RAR激动剂tazarotenic acid的前药,用于治疗牛皮癣、粉刺以及晒伤。其通过与特定的核视黄酸受体(RARs)相互作用,治疗调节基因转录,从而调节银屑病中三个重要的致病因素。

Tazarotene分子结构(来自selleck网站)

Ortho Dermatologics总裁Bill Humphries表示:“公司对DUOBRII的再申请充满信心,我们会坚定不移地致力于将这一新的治疗方案带给病患。我们已与FDA密切合作,回答了他们关于药物动力学数据的问题,期待在审查过程中继续与FDA合作。”

如果获得批准,DUOBRII将是第一个也是唯一一个上市的包含了卤倍他索丙酸酯与他佐罗汀成分的局部用复方洗剂治疗成人斑块性银屑病,患者可以长期用药。

2018年6月,DUOBRII的首次申请曾收到FDA的完全回复函(CRL),CRL没有指定任何与DUOBRII的临床疗效或安全性有关的缺陷,也没有关于药学研究资料(CMC)相关问题,CRL只注意到有关药物动力学数据的问题。基于此,公司与美国FDA进行了沟通,了解到所要求的DUOBRII额外药代动力学数据后进行了上市申请的重新提交。

Ortho Dermatologics是世界上最大的皮肤科处方药公司之一,致力于包括牛皮癣、光化角化病、痤疮、特应性皮炎等一系列皮肤疾病的治疗。其在研药物管线如下:

(来自Ortho Dermatologics官网)

其母公司Bausch Health(原Valeant Pharmaceuticals)则是一家专注眼科保健、胃肠病学和皮肤科等领域药品、医疗器械和非处方药产品开发、制造和销售的加拿大公司。