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治疗多发性硬化症 诺华新药有望明年3月获批
研发追踪 药明康德 2018.10.09 52

 

诺华(Novartis)今日(10月9日)宣布,美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)分别接受了其siponimod的新药申请(NDA)和营销授权申请(MAA)。Siponimod(BAF312)是种每日一次,口服的在研药物,用于治疗继发进展型多发性硬化症(SPMS)。鉴于SPMS这个阶段的多发性硬化症(MS)可伴随着显着的残疾进展风险(生理和认知功能受损),诺华对该申请使用了优先审评劵,以期尽早将siponimod带给MS患者群体。预计批准日期在美国和欧洲分别为,2019年3月和2019下半年。

MS是中枢神经系统(CNS)的一种慢性疾病,通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。美国约有40万,全球约有250万MS患者。MS的进展导致身体机能(例如步行)和认知功能(例如记忆)损失的增加。MS有三种主要类型:RRMS(复发缓解型MS),SPMS(继发进展型MS)和PPMS(原发进展型MS)。SPMS的初始阶段为RRMS,占所有MS患者的85%左右。在初始诊断后的10,20,和30年内将近25%、50%、和大于75%的RRMS患者将发展成为SPMS。SPMS的特点是神经功能随着时间的发展逐渐恶化。这导致了不可逆的残疾的逐步累积,并可能严重影响患者日常活动的能力(需要助行和轮椅,尿失禁,认知能力下降)。SPMS这个疾病领域急需有效和安全的治疗选择,以延缓残疾进展并改善认知功能。

Siponimod是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体亚型S1P1和S1P5的特异性调节剂。Siponimod与淋巴细胞上的S1P1结合,阻止它们进入MS患者的CNS,这有助于siponimod的抗炎症作用。Siponimod也能够进入CNS,并与CNS特定细胞(少突胶质细胞和星形胶质细胞)上的S1P5结合。通过与这些特异性受体结合,siponimod具有调节破坏细胞活性的潜力,并可能有助于减少与SPMS相关的神经功能的丧失。

此次监管申请的提交是基于EXPAND试验的数据。EXPAND是一项随机,双盲,安慰剂对照的3期试验,旨在评估siponimod与安慰剂相比,治疗SPMS患者的有效性和安全性。研究的主要终点是3个月时确诊残疾进展风险。试验开始时,50%的患者需要助行,3个月后与安慰剂相比,残疾风险降低21%,p=0.013。 Siponimod还在6个月时实现了对残疾进展的有意义延缓。进一步分析显示,患者残疾进展风险的降低水平,在持续治疗3个月和6个月后,分别为14-20%和29-33%,而且与复发不相关。此外,siponimod还可以显着提高认知处理速度,这是患者中经常受损的关键认知功能。

美国国家MS协会执行研究副总裁Bruce Bebo先生说:“我们很激动的看到一个潜在的新治疗选择即将到来。这是我们不断地为SPMS患者寻求治疗方法的一个重要里程碑,让目前几乎没有什么治疗选择的他们可能从中获益。”

Novartis Pharmaceuticals的首席执行官Paul Hudson先生说:“Siponimod是第一个对典型的SPMS患者展现了显着延缓残疾进展效果的在研药物。诺华正在与FDA和EMA密切合作,以确保将siponimod尽快带给患者。”(生物谷Bioon.com)