2021年上半年已经结束，FDA药物评估和研究中心(CDER)总共批准了26款新药，而且FDA的生物制品评估和研究中心(CBER)也批准了两款CAR-T疗法上市。值得一提的是，26款新药获批创下CDER同期批准新药数目的历史新高。

▲FDA药物评估和研究中心(CDER)历年上半年新药批准数量(数据来源：FDA官网，药明康德内容团队制图)

从治疗领域方面来看，2021年上半年FDA批准的新药以抗癌疗法居多，占比46%(13/28)，有6款治疗神经系统疾病的新药获批，占比21%。其它治疗的疾病类型包括心血管/代谢疾病(11%)和传染病(7%)。

▲2021年上半年FDA批准新药的疾病领域分布

在获批新药中，有9款属于“first-in-class”疗法，这些疗法与以往获批疗法相比，具有不同的作用机制。具体疗法信息如下：

上半年获批的新药中，10款曾获得FDA授予的突破性疗法认定，相关信息如下：

FDA使用了多种监管手段加快新药获批，上半年获批的新药中，20款(71.4%)获得优先审评资格，9款新药以加速批准的形式获得批准，其中包括7款抗癌疗法和2款治疗神经系统疾病的创新疗法。

下面将对引起行业关注的部分创新疗法进行简单介绍。

Aduhelm：首款FDA批准靶向阿尔茨海默病潜在疾病机理的新疗法

6月7日，美国FDA通过加速批准通道批准渤健(Biogen)和卫材(Eisai)联合开发的Aduhelm(aducanumab)上市，用于治疗阿尔茨海默病患者。这是18年来FDA批准的首款阿尔茨海默病新药。

Aduhelm通过与淀粉样蛋白结合，促进清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积，在3期临床试验中它一致地降低患者大脑中淀粉样蛋白斑块(amyloid plaque)的水平。

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Lumakras：打破KRAS“不可成药性”的突破

5月28日，美国FDA加速批准安进(Amgen)公司开发的Lumakras(sotorasib)上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。

KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一。然而它也是著名的“不可成药”靶点。Lumakras通过与KRAS G12C突变体，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。

▲Lumakras分子结构式(图片来源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons)

在中国，安进公司和百济神州已经达成合作，将共同进行Lumakras在中国的开发工作。这款创新疗法也已经拟纳入突破性治疗品种。

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Rybrevant：首款治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的精准疗法

5月21日，美国FDA批准批准强生旗下杨森(Janssen)公司开发的EGFR/MET双特异性抗体疗法Rybrevant(amivantamab-vmjw)上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。

Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

在中国，这款双特异性抗体疗法已经被中国国家药监局(NMPA)纳入突破性治疗品种，目前在中国展开多项临床试验，其中包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib联用，一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

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Empaveli：近15年来首个C3补体抑制剂

5月14日，FDA批准Empaveli(pegcetacoplan)上市，用于治疗初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者，以及从接受C5抑制剂治疗转换为接受Empaveli治疗的PNH患者。

补体系统是介导多种免疫性疾病的病理发生，Empaveli作为靶向C3的补体抑制剂，可能更为有效地阻断补体信号通路，治疗多种补体驱动疾病。

▲Empaveli的作用机制(图片来源：Apellis官网)

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Zynlonta：首个靶向CD19的抗体偶联药物

4月23日，美国FDA加速批准靶向CD19的抗体偶联药物Zynlonta(loncastuximabtesirine-lpyl)上市，作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者至少接受过两种全身性疗法。

抗体偶联药物近年来发展迅速，自2019年来，FDA已经批准了6款新药，超过此前批准的ADC数目总和。

在中国，由高瓴资本支持的瓴路药业(Overland Pharmaceuticals)通过与ADC Therapeutics公司成立合资公司Overland ADCT BioPharma，获得ADC Therapeutics的独家授权，拥有在大中华区和新加坡开发并推广这一创新ADC的权益。

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Abecma：首个靶向B细胞成熟抗原的CAR-T疗法

B细胞成熟抗原(BCMA)是治疗血液癌症的热门靶点，3月26日，百时美施贵宝(BMS)和bluebird bio公司联合开发的Abecma(idecabtagene vicleucel)获得FDA批准，用于治疗已经接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成年患者。

图片来源：123RF

目前全球有超过60个针对BCMA靶点的活跃的研发项目。其中，大多数为CAR-T细胞疗法，其次是双特异性T细胞接合器和抗体偶联药物。

在中国，传奇生物/杨森联合开发的JNJ-4528(LCAR-B38M)，科济生物开发的CAR-T疗法，和驯鹿医疗/信达生物开发的CAR-T疗法IBI326均被纳入突破性治疗品种。

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Pepaxto：首个抗癌肽偶联药物

2月26日，FDA加速批准Pepaxto(melphalan flufenamide，又名melflufen)上市，与地塞米松联用，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。

Pepaxto是一款“first-in-class”肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。Pepaxto由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

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Evkeeza：首个阻断血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)功能的靶向疗法

ANGPTL3是降脂疗法开发领域的新兴靶点。它是肝脏分泌的一种蛋白，在调节甘油三酯和胆固醇水平上具有关键性作用。人类遗传学研究已经表明，由于基因突变导致ANGPTL3功能丧失的个体，心血管疾病风险可以降低约40%。

Evkeeza旨在通过与ANGPTL3结合并阻断其功能，降低LDL-C和包括甘油三酯在内的其它脂类水平。目前，ANGPTL3目前得到了多家生物技术和医药公司的关注。靶向这一新兴靶点的方式多种多样，除了单克隆抗体之外，在研治疗模式还包括反义寡核苷酸(ASO)、RNAi、以及基因编辑疗法。它们有可能延长患者接受治疗的间隔时间，提高接受治疗的依从性，甚至可能达到一次治疗，终生受益的效果。

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Cabenuva：首款长效HIV注射疗法

Cabenuva(卡博特韦和利匹韦林，注射制剂)是FDA批准的首个用于HIV感染成人患者的完整注射方案，只需每月给药一次就能成功抑制病毒复制。

此外，卡博特韦作为暴露前预防(PrEP)治疗也表现出良好的效力，显著优于目前的口服标准疗法。

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附录：2021年上半年FDA批准新药的相关信息(含CDER与CBER)

参考资料：

[1] Novel Drug Approvals for 2021. Retrieved June 30, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2021