君实生物的副总经理姚盛博士是该靶点通路的机理发现人之一。
CD112R(PVRIG)是一种抑制性免疫检查点,利用CD112R抑制剂与 pd1或 TIGIT 抑制剂联合治疗,可进一步促进 T 细胞活化,改善临床治疗效果。
CD112R(脊髓灰质炎病毒受体相关免 疫球蛋白结构域),是 PVR 家族的一个单跨膜蛋白,主要表达于 T 细胞和 NK 细胞上,并在细胞激活后有明显的表达上调。CD112R 与抗原递呈细胞和部分肿 瘤细胞表面的 CD112 具有高亲和力,结合后可抑制 T 细胞和 NK 细胞的抗肿瘤 作用。
JS009 是君实生物独立自主研发的重组人源化抗 CD112R 单克隆抗体注射液,主 要用于晚期恶性肿瘤的治疗。
JS009 能以高亲和力特异性地结合 CD112R,有效阻断 CD112R 与其配体 CD112 信号通路,进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增殖,增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。同时 JS009 选择了 IgG4 亚型,可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)。JS009 是国内首个获得药物临床试验申请受理的抗 CD112R 单克隆抗体注射液。
截至今天,国内外尚无同类靶点产品获批上市。TIGIT 是 PVR 家族的另一个免疫抑制靶点,其配体有 PVR 和 CD112,且其结合 CD112 的位点不同于 CD112R。临床前体内药效实验显示,JS009 与公司自主研发的特异性抗 TIGIT 单克隆抗体注射液(项目代号“JS006”)联合治疗,表现出显著的协同抗肿瘤作用。
CD112R靶点的关注度不断上升,GSK与Surface Oncology达成高达8500万美元首付款+7.3亿美元里程碑付款、销售版税的战略合作。