当地时间2022 年 1 月 10 日，默沙东正式宣布，Ⅲ期KEYNOTE-091 研究（又称，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）达到双重主要终点之一。期中分析结果显示，帕博利珠单抗（pembrolizumab，K药）作为IB-IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂，无论 PD-L1 表达水平，显著改善无病生存期（DFS）。

研究介绍

研究设计

KEYNOTE-091是一项随机、对照临床试验，主要评估pembrolizumab vs 安慰剂联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或肺切除术）后IB-IIIA期NSCLC患者辅助疗法的疗效和安全性差异。

KEYNOTE-091研究入组了IB-IIIA 期，实现R0完全切除的1,177例NSCLC患者，随机分配1:1的比例，随机接受以下治疗之一：

pembrolizumab（200 mg, iv，每3周1次，持续1年或最多给药18次）；

或安慰剂（IV Q3W，持续1年或最多给药18次）。

研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达（TPS ≥50%）人群的DFS；DFS定义为从随机化分组到疾病复发、第二次原发性肺癌发生、第二次恶性肿瘤发生或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。研究的次要终点包括OS、肺癌特异性生存期LCSS（从随机化到死亡日期的时间）。

初步结果

中期分析的结果表明：

无论PD-L1表达情况，pembrolizumab用于手术切除后IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗，相比安慰剂，均显著改善了患者的无病生存期(DFS)。

对于PD-L1高表达人群（TPS≥50%）接受pembrolizumab治疗后，DFS较安慰剂组有所改善，不过按照预定的统计分析方法，在这个终点指标上，尚未达到统计学意义上的显著性差异。

试验将继续分析肿瘤表达高水平PD-L1（TPS≥50%）患者的DFS，并评价关键次要终点总生存期（OS）。

本研究中pembrolizumab在KEYNOTE-091研究中表现出了良好的安全性，安全性结果与既往研究报道的一致。

最终结果将在即将召开的医学会议上公布，并将提交给监管机构，对此我们拭目以待。

免疫，未来可期  

在中国癌症榜单上稳居高位不下的肺癌，不论是发病率还是死亡率都让人望而却步。近两年，免疫疗法已经改变了NSCLC的治疗前景，为晚期肺癌的5年生存率带来了显著提升，让不少患者乃至医生都为之振奋。

但是根据数据显示，近半数的早期NSCLC患者术后仍然会经历癌症复发。因此需要新的辅助治疗选择来尽可能地延长无病生存期，降低复发风险。此次，pembrolizumab在辅助治疗当中的成功，成为NSCLC术后辅助治疗的又一重大突破。

关于Pembrolizumab

Pembrolizumab是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过增加机体免疫系统的功能，帮助监测和对抗肿瘤细胞。Pembrolizumab是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，影响肿瘤细胞和健康细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂作用机制

NSCLC领域FDA适应症

近年来，免疫治疗凭借其良好的获益风险比，已经成为肺癌的重要治疗组成部分。Pembrolizumab也凭借实力取得了NSCLC领域的多项FDA适应症：

Pembrolizumab与培美曲塞和铂类化疗联合使用，一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者；

Pembrolizumab联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇，作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；

Pembrolizumab单药适用于，局部晚期（Ⅲ期）或转移性（Ⅳ期），PD-L1 TPS≥1%，且无EGFR或ALK突变的NSCLC患者的一线治疗；

Pembrolizumab单药适用于治疗PD-L1 TPS≥1%、铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展的转移性NSCLC患者。EGFR或ALK突变患者接受既往治疗出现疾病进展后，接受pembrolizumab治疗。

英文原文：https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-pembrolizumab-showed-statistically-significant-improvement-in-disease-free-survival-versus-placebo-as-adjuvant-treatment-for-patients-with-stage-ib-iiia-non-small-cell/