2021年6月新专利法和7月药品专利链接制度的实施为新药交易制造了新的法律监管环境，创新药的专利情况对药企研发布局以及相关交易十分重要，专利保护期也决定了创新药有多长时间可以不受到带量采购的冲击。

国家知识产权局制定印发的《药品专利纠纷早期解决机制行政裁决办法》第六条规定，化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明。

来源：中国上市药品专利信息登记平台网站

鉴于四类声明会引起专利无效及侵权诉讼案件，值得重点关注。其中4.1类声明指相关专利权应当被宣告无效，而4.2类声明指仿制药未落入相关专利权保护范围。据GBISOURCE药品专利雷达数据，截至2022年2月17日，有以下38种药品发起4.1或4.2类专利声明：

表1. 提出4.1或4.2类专利声明的药品

来源：GBISOURCE药品专利雷达

根据规定，专利权人或者利害关系人若对四类专利声明有异议，可以自国家药品审评机构公开药品上市许可申请之日起45日内向人民法院提起诉讼或者向国务院专利行政部门请求行政裁决。若错过45天期限，药监局将不会对化学仿制药注册申请设置9个月等待期。对于首个挑战4.1类成功且首仿上市药品，给予12个月独占期激励，这将使一些原研药受到挑战。

2022年1月：6个药品4.1类挑战

据GBISOURCE药品专利雷达数据，自2021年7月初药品专利链接制度拉开序幕以来，共有15种被发起4.1类挑战的药品（详见表2），涉及的国内药企包括正大天晴、齐鲁制药、石药集团、豪森药业等。

表2. 被发起4.1类挑战药品相关信息

来源：GBISOURCE药品专利雷达

其中，2022年至今的4.1类专利声明共涉及6个药品，分别为：南京海陵药业艾多沙班、海昶生物白蛋白紫杉醇、石药集团米拉贝隆、海南合瑞制药达托霉素、正大天晴依维莫司和四川科伦药物研究院瑞戈非尼。目前专利权人或者利害关系人依旧可以对这6项专利声明提起诉讼或请求行政裁决。

艾多沙班

艾多沙班是由第一三共开发的一款可直接作用于凝血因子Xa的新型抗凝药物。2018年12月原研甲苯磺酸艾多沙班片在国内获批上市。2021年6月海南先声药业仿制药甲苯磺酸艾多沙班片报上市，为国内首家。除海陵药业外，2021年8月南京正大天晴对艾多沙班发起4.1类专利声明。

白蛋白紫杉醇

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）原研产品Abraxane由Abraxis BioScience研发，后被新基（Celgene）收购，现为百时美施贵宝旗下全资子公司。EMA已批准该药用于乳腺癌、转移性胰腺腺癌、非小细胞肺癌的一线治疗。2022年1月13日，科兴生物和海昶生物合作的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在中国提交的境内生产药品注册上市许可获国家药监局受理。

米拉贝隆

米拉贝隆是安斯泰来研发的一款选择性的β3-肾上腺受体激动剂，用于治疗包括尿失禁、尿急和尿频在内的膀胱过度活动症（OAB），其缓释片最早于2011年7月在日本获批，2012年6月在美国获批，2012年12月在欧洲获批，原研米拉贝隆缓释片于2017年10月在国内获批，商品名贝坦利。除石药集团外，2021年12月起齐鲁制药对米拉贝隆发起4.1类专利声明。

达托霉素

达托霉素原研为礼来，礼来将达托霉素开发权利授权给Cubist Pharmaceutical，后Cubist被美国默沙东收购。2003年注射用达托霉素在美国批准上市，用于治疗金黄色葡萄球菌等细菌引起的复杂的皮肤和皮肤软组织感染；2006年美国FDA批准注射用达托霉素用于成年和小儿患者的金黄色葡萄球菌血液感染。中国批准的适应证与美国类似。

依维莫司

依维莫司片是一种口服mTOR选择性抑制剂，可与胞内蛋白FKBP12结合，进而抑制mTOR的活性。依维莫司片最早于2003年在欧盟上市，2009年在美国获批，2013年进入中国，获批用于肾恶性肿瘤、星形细胞瘤的治疗；现已在全球120多个国家获批上市，积累了70000多例使用循证。

瑞戈非尼

瑞戈非尼由拜耳原研，是一种口服多激酶抑制剂，可抑制肿瘤形成、肿瘤血管生成、远处转移及肿瘤免疫逃逸。2017年12月瑞戈非尼通过优先审评程序在中国获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗，是首个在中国获批用于HCC二线治疗的新药。2018年，瑞戈非尼进入2017版国家医保目录，2020年成功续约。除四川科伦药物研究院外，2021年9月齐鲁制药对瑞戈非尼片发起4.1类专利声明。

去年10月GBI曾邀请众达律师事务所上海办公室合伙人、百华协会主席陈炽律师和北京务实知识产权发展中心主任程永顺围绕“新药专利权期限补偿制度”和“药品专利链接制度”进行解读。

众达律师事务所合伙⼈陈炽律师强调：

中国的专利链接制度⽐美国还复杂，犹如⼀个三维的棋盘。参与者需要信息完备⽽且及时地专利追踪情报，才能知⼰知彼，充分实现药品专利的价值；避免新药在注册后不久就被4类挑战攻破，落下集中采购诱发的专利悬崖。