2022年7月5日，Genentech宣布，FDA日前受理公司的first-in-class双特异性抗体Mosunetuzumab的BLA申请，并同时授予该产品优先审评资格，适应症为复发性/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者此前至少接受过2次系统治疗。

来源：Genentech官网

此次BLA是基于Mosunetuzumab的一项名为GO29781的关键I/II期临床研究的积极结果。该研究数据显示，在先前接受过2次或2次以上治疗的R/R FL患者中，Mosunetuzumab诱导了持续至少18个月的持久完全缓解，完全缓解率（CR）为57% [95% CI：49-70]），并且显示了可控的耐受性。中位无进展生存期（PFS）为17.9个月（95%CI:10.1-不可评估）。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为22.8个月（95%CI:9.7-不可评估）。最常见的不良反应事件（AE）是细胞因子释放综合征（39%；n=86/218），通常为低别级（1级：25.6%；2级：14%；3级：2.3%；4级：0.5%），停药后会消退。其他常见的不良反应事件（AE）（>20%）包括：疲劳、头痛、中性粒细胞减少、发热和低磷血症。治疗是在没有强制住院治疗的情况下进行的，由此可见，Mosunetuzumab具有很高的安全性。该结果已于2021年12月在第63届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上首次公布。GO29781研究（NCT02500407）是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展的临床研究，旨在评估Mosunetuzumab在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性，有效性和药代动力学特征。研究终点指标包括独立评价机构（主要终点）的完全缓解率（最佳反应）、客观缓解率、反应持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）。

关于滤泡性淋巴瘤（FL）

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种滤泡生发中心B细胞转化来的惰性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），占美国所有成人NHL的20-40%，在欧洲和亚洲较少见。它通常对治疗应答良好，但又特别容易多次复发。患者再次复发时，会变得更难治疗，早期进展可能与长期预后不良有关。预计2022年美国将有13,000名患者被诊断为FL。庞大的FL患者群体急需疗效更好的药品。此次Mosunetuzumab向FDA递交BLA，无疑是“雪中送炭”。预计FDA将在2022年12月29日之前给出裁决。

关于Mosunetuzumab

Mosunetuzumab是Genentech研发的CD20/CD3双特异性抗体，通过同时结合2种不同细胞上的2个不同靶点（恶性B细胞表面的CD20，T细胞表面的CD3）来发挥作用。这种双重靶向作用可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放毒性蛋白来消除这些恶性B细胞。这种双重靶向疗法，为包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）在内的血液肿瘤提供了一种创新的治疗方法。

目前，Mosunetuzumab仍在开展多项临床研究，包括联合来那度胺二线治疗FL的CELESTIMO研究以及联合维博妥珠单抗二线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)的SUNMO研究等两项III期临床试验。

Mosunetuzumab研发进展

来源：药渡数据库

研发里程碑

2022年7月5日，Genentech向FDA提交Mosunetuzumab的BLA申请，同时获FDA授予优先审评资格认定。

2022年6月3日，Mosunetuzumab获EMA批准上市，批准适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

2021年4月21日，Mosunetuzumab获CDE临床默示许可，适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

2020年7月14日，Mosunetuzumab被FDA授予突破性疗法认定，适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

2018年12月17日，Mosunetuzumab被CDE授予孤儿药资格认定，适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

关于CD20/CD3靶点

CD20是一种在淋巴B细胞表面表达的糖基化蛋白，该蛋白在B细胞发育周期中表达逐渐升高，但在分化后的正常组织中不表达。CD3是存在于T细胞表面的跨膜蛋白，CD3分子通过盐桥与T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）相连，参与T细胞的信号转导，能够将T细胞募集至肿瘤细胞周围，并激活T细胞来杀灭肿瘤细胞，为一些耐药复发或难治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤患者提供了一种创新的治疗手段。CD20作用机制

来源：参考来源3

CD20/CD3靶点竞争格局

在研CD20/CD3双抗

来源：药渡数据库

根据药渡数据库调研，目前CD20/CD3双抗赛道竞争激烈。国外进展最快的Gennetech的Mosunetuzumab，已于今年6月获EMA批准上市，适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤。其次是Genmab/艾伯维的Epcoritamab，2022年6月向FDA提交上市申请，适应症为B细胞淋巴瘤。另外，罗氏的Glofitamab和再生元的Odronextamab，目前的最高研发状态均为III期临床。

在国内，目前已经有多款CD20/CD3双抗药物进行临床试验，包括诺诚健华/康诺亚的CM-335、成都恩沐/海正/博锐生物的1-A-46、嘉和生物的GB-261、广州爱思迈的EX-103等，上述药物均处于I/II期临床研究阶段；此外，君实生物的JS-203正在申报临床。

英文原文：https://www.gene.com/media/press-releases/14958/2022-07-05/fda-grants-priority-review-to-genentechs