8月22日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，欧盟委员会（EC）已授予Sunlenca（lenacapavir）注射液和片剂的上市许可，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者，这些患者无法构建抑制性抗病毒治疗方案。Lenacapavir是一种具有多阶段作用机制的"first-in-class "衣壳抑制剂，对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性，为不再对其当前疗法显示有效应答的HIV患者提供了一种新的、每6个月一次的治疗选择。

Lenacapavir的上市许可申请（MAA）得到了2/3期临床试验CAPELLA数据的支持，该试验评估了lenacapavir联合优化背景抗病毒疗法治疗方案在接受过大量治疗的多重耐药HIV患者中的应用。在显著未满足医疗需求的患者人群中，83%（n=30/36）的接受优化背景方案的基础上加用lenacapavir的受试者在第52周时达到不可检测的病毒载量（<50拷贝/mL）。此外，CAPELLA受试者的CD4计数平均增加83个细胞/µL。《新英格兰医学杂志》在其2022年5月11日的期刊上发表了CAPELLA研究的主要结果——lenacapavir对多重耐药HIV-1感染的衣壳抑制。

“Lenacapavir有助于填补那些具有复杂既往治疗史患者的一个关键的未满足的需求，并提供了一个期待已久的每年两次的选择。”巴黎西岱大学Saint-Louis and lariboistère医院传染病教授和传染病系主任Jean-Michel Molina博士表示，“在CAPELLA研究中，lenacapavir联合其他抗逆转录病毒疗法，在多重耐药HIV患者中表现出持续的病毒学抑制率和有临床意义的CD4阳性T细胞恢复。Lenacapavir提供了一种创新的长效HIV疗法选择，有可能改变临床格局。”

“经过三十多年推动HIV治疗和预防的进步，吉利德科学家现在已经为长效护理交付了一个创新的新选择，”吉利德科学公司董事长兼首席执行官Daniel O'Day先生表示，“lenacapavir是一种独特且强效的药物，具有灵活给药选择的潜力。在今天获得批准后，它将成为与多重耐药HIV作斗争的人的唯一一年两次的疗法。我们的目标是在未来提供多种长效选择，相信这将在结束HIV流行的旅程中产生根本性的改变。”

尽管抗逆转录病毒治疗取得了重大进展，但对HIV病毒感染者来说仍有许多关键和迫切的未满足的需求，目前还没有治愈HIV的方法。对于接受过大量治疗且治疗选择有限，并且由于耐药或坚持复杂治疗方案的挑战而无法维持病毒学抑制的HIV患者尤其如此。这种类型的复杂性进一步增加了依从性欠佳和治疗失败的机会，强调了需要一种新的治疗选择，该选择对具有新作用机制的病毒耐药变体具有活性。

▲lenacapavir抗HIV的药物机制（图片来源：参考资料[2]）

Lenacapavir的多阶段作用机制与其他目前获批的抗病毒药物类别是有区别的，大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，但lenacapavir被设计用于在其生命周期的多个阶段抑制HIV，并且对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性。lenacapavir通过与衣壳蛋白单体结合，让生成的衣壳成为功能失常的“伪劣产品”。值得一提的是，2021年lenacapavir曾入选猎药人（drughunter）网站公布的由行业药物开发人员选出的年度小分子榜单——且位列该榜单第一位。

Lenacapavir在欧盟适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗多重耐药HIV感染的成人患者。Lenacapavir片剂获批用于长效lenacapavir注射液给药前的口服给药。上市许可适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。欧洲上市许可是一个全球主要监管机构对lenacapavir审评的最新里程碑。今年7月，美国FDA接受了研究性lenacapavir的新药申请（NDA）审评资料的重新提交，PDUFA日期为2022年12月27日。