在历时近2年半之余后，BioMarin的革命性基因疗法终于踏入了市场。今日，欧盟委员会（EC）批准了BioMarin的A型血友病革命性疗法Roctavian（Valoctocogene Roxaparvovec）上市，为全球首个血友病基因疗法。

一波三折上市之路

Roctavian是一款AA5基因疗法，通过AAV5将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内，进而帮助患者恢复自身凝血因子VIII生产能力，旨在达到“一劳永逸”治疗A型血友病的效果。

BioMarin最早在2019年11月21日就向EMA提交营销授权申请（MAA），一个月之后（12月23日）又向FDA提交了上市申请。彼时，业内对这款基因疗法的推出可谓翘首以盼，Roctavian被寄于将颠覆整个血友病治疗市场的期待，有望极大改变血友病患者的生活质量。然而在2020年8月，FDA出人意料的拒绝了Roctavian的上市申请。FDA在CRL中指出，需要更多数据以支持BLA，建议BioMarin完成BMN 270-301 III期临床研究，并提供2年随访数据作为该疗法能持久保持年出血率疗效的实质性证据。受此利空影响，BioMarin股价重挫30%，公司市值蒸发60亿美元。此次遭拒也间接导致了BioMarin撤回了在欧盟上市申请。

不过相较于FDA，EMA对新药的监管审批更为宽松。EMA并未要求2年的随访数据，而是要求BioMarin完成为期1年的III期临床试验既可。而BioMarin在获得了1年随访数据后，也立马向欧盟重新提交了上市申请（2021年6月28日）。同期，BioMarin也完成了2年的随访也如期完成。日前，BioMarin宣布其III期GENEr8-1试验达到两年年化出血率目标，超80%患者没有发生出血事件，超95%不需要重组凝血因子viii预防性治疗。凭借这个2年的随访数据，BioMarin也计划再次进军美国市场。公司预计将在今年9再次提交BLA申请。

颠覆百亿美元市场

血友病是个古老的疾病，医学手段的进步使得血友病治疗已经取得了长足的进步，如今的血友病患者几乎取得了与常人无异的生存时间。不过，血友病患者还是依靠凝血因子VIII的每周给药，且仍然存在出血风险，费用不菲，每年可能会花费数百万美元。基因疗法作为一种“一次性”的革命性疗法，无论是有效性还是在治疗成本上都将会对传统疗法的市场空间造成冲击。

血友病主要分为A、B两型，其中A型血友病患者居多，其发病率大约是B型血友病的4倍。目前，A型血友病的治疗主要以补充凝血因子等预防和维持疗法为主，一名儿童血友病患者一生的治疗费用约百万美元。

随着基因治疗技术不断在血友病的临床治疗上取得突破，血友病也逐渐成为基因治疗最热门的赛道之一。血友病广阔市空间也吸引了辉瑞、Sangamo、Spark、以及罗氏等数家企业的参与布局和开发。除了A型血友病外，基因疗法在占比更少的B型血友病也取得了历史性的突破。一家名为基因治疗公司uniQure的B型血友病基因疗法etranacogene dezaparvovec（EtranaDez）的上市申请已获得了FDA的受理，并授予优先审评资格。如果获批，EtranaDez成为第一个进入市场的B型血友病基因治疗产品。

总结

近几年来，基因疗法领域发展始终与挫折同行。一面，许多基因治疗开发尚的多款候选产品遭受了安全性，有效性方面质疑，以致临床滞留，研发周期被迫延迟。另一面，也有数家基因治疗开发商成功历经监管考验，成功进入市场。

参考出处：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/first-gene-therapy-for-adults-with-severe-hemophilia-a-biomarins-roctavian-valoctocogene-roxaparvovec-approved-by-european-commission-ec-301611980.html