ADC药物因为其具有的组合治疗效应被创新药企所青睐，PDC（多肽偶联药物）作为一种新型偶联药物，凭借其独有优势，也开始引起研发领域关注。

全球目前共有十四款ADC药物获批，历经了三代技术变革；而PDC只有2款获批，分别是：2018及2022年诺华获批的Lutathera和Pluvicto（均为多肽-核素偶联物）。

与ADC相比，PDC药物分子量更小，具有强力的肿瘤穿透性，免疫原性较低；另外与抗体生产的复杂工艺过程相比，PDC更易合成与纯化，均一性好，生产成本较低。PDC有望成为继小分子药物、单克隆抗体、ADC药物之后新一代靶向抗癌药物。

PDC市场前景

如果把利用多肽作为主动靶向偶联其他物质的全部归结为PDC ，目前全球只有两款获批。利用多肽偶联细胞毒物质或者化疗药，至今全球还没有获批的。从这个角度来讲，PDC涉及的用于递送细胞毒物质，全球都还在探索当中。目前，全球偶联细胞毒物质最快的已进入临床Ⅲ期，其他PDC 都处于临床前或临床Ⅰ期。

所以，从PDC全球视角来看，国内企业是有机会的，且是同步的。

关于PDC的用途，它涵盖了肿瘤四个方面：

一、在肿瘤代谢和免疫治疗中，通过偶联细胞毒物质影响肿瘤的代谢，也可以偶联免疫激动剂；

二、在基因治疗方面，有些企业在探索偶联小核酸的治疗方式；

三、在肿瘤微环境方面，现在偶联化疗药可通过非内吞胞外释放机制起作用，即利用肿瘤的微环境；

四、从万物偶联的角度，国外已经有PDC的研究（包括初步临床实验）在进行，PDC可以应用于临床的多个方面。

关于PDC的应有场景，现在最热的是以下两个：

一、多肽-细胞毒素偶联物：它将改善一线化疗药的临床效应，同时改善副作用。

在这一点也充分显示了作为多肽的功能性靶向作用。未来化疗需要进一步扩展它的用途，增加它的安全性，将有很好的应用场景。从市场的角度来看，全球任何国家的肿瘤治疗指南当中，化疗药始终是大多数肿瘤的一线用药，也会是用量最广的药物。

二、多肽-寡核苷酸/小核酸偶联物：多肽可以拥有全新的更广泛的用途。

PDC结构设计要点

PDC和ADC一样，最主要机制的是与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，通过内吞进入内涵体，然后再进入溶酶体。在溶酶体组织蛋白酶B的作用下，把毒素降解下来，在细胞当中能够发挥其抗肿瘤作用。

但是和ADC相比，PDC相对分子量小，在肿瘤组织当中，它有一部分能够通过渗透进肿瘤细胞。

靶向性是核心。靶向肽在中面临三个问题：

第一是亲和力。靶向肽分子量只有抗体的1/50或1/100，相对来讲，它对靶抗原的亲和力略弱于抗体。但是目前在ADC的研究当中，已有临床实践显示，亲和力需要合适大小。

第二个是稳定性。靶向肽作为肽类物质，要解决它在血浆当中的稳定性问题。血浆当中有很多酶，它对氨基酸链都会进行降解。所以需要对靶向肽进行合适的化学修饰，使其能够把药物输送到目标组织。

第三个是要半衰期。几乎天然肽类进入血液，它的半衰期都小于半小时，根本不能够完成药物递送。所以延长靶向肽的半衰期，也是能够使PDC在人体中真正发挥作用。

如何通过技术，解决上述三个核心问题？

首先，靶向肽主要采取的技术，是把线性肽环化或主侧链进行化学修饰，以改善其稳定性及与靶蛋白亲和力。

其次，在化学修饰当中，用非天然氨基酸替代主肽链的天然氨基酸，以提高稳定性和延长半衰期。

最后，对肽链侧链进行修饰，尤其脂肪链的修饰，可实现亲/疏水性平衡，以使其成药。此外，正因为解决了稳定性和半衰期问题，PDC的安全性也得以提升。

总结

传统治疗方式可有效阻止或减缓恶性肿瘤生长，并不具备靶向识别肿瘤细胞的能力，通常伴有全身毒性，伴有较大不良反应。那么如何在降低副作用的同时提高疗效？偶联药物技术可有效解决上述问题。于是ADC的成功，拉开了“万物偶联时代”的巨幕。

目前PDC虽然获批不多，但随着技术的发展，未来PDC也会像ADC一样成为药企研发热点。