2022年10月11日,Nimbus Therapeutics宣布与礼来达成合作协议,共同开发Nimbus研发的AMPK激活剂,用于治疗代谢性疾病。根据协议,礼来将支付最多4.96亿美元的研发开支以及潜在的里程碑付款,此外还包括一定比例的销售分成。
AMPK激活剂为Nimbus的核心管线之一。
AMPK信号通路如下图所示。
AMPK即AMP依赖的蛋白激酶,为能量代谢调节的关键分子,也是糖尿病及其他代谢相关疾病研究的核心之一。AMPK广泛表达于各种代谢相关的器官中,包括脂肪、脑、肌肉、心脏、肾脏、肝脏等。
林圣彩院士为AMPK通路研究的专家,2022年2月,林圣彩团队在Nature上发表文章,发现PEN2为二甲双胍的作用靶点,二甲双胍通过PEN2激活AMPK通路。
今年10月,林圣彩团队又发表了一种新型AMPK激活剂Aldometanib的相关研究文章。
总结
AMPK激活剂在治疗糖尿病、NAFLD、肥胖等代谢疾病方面潜力巨大,随着机制研究的清晰,转化研究也进入加速阶段,并受到越来越多跨国药企的关注。