10 月 20 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂达尔西利新适应症报上市。根据此前企业披露的信息，这项适应症大概率为：一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌。

来自：CDE 官网

达尔西利（研发代号：SHR6390）由恒瑞自主研发，去年刚刚获批上市，是首款获批的国产 CDK4/6 抑制剂。据 Insight 数据库显示，该药最早的临床申请起始于 2014 年，历时 7 年开发，2021 年 4 月成功递交了二线疗法上市申请，仅 8 个月就获 NMPA 批准。而在今年 8 月 29 日，恒瑞又宣布一线适应症 III 期临床试验 DAWNA-2 研究（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT03966898）已经达到了主要终点，大概率为本次申报的新适应症。在 9 月份的 ESMO 年会上，DAWNA-2 研究数据已经公布（#LBA16）：DAWNA-2 研究结果首次公布 @2022 ESMO

来自：Insight 数据库临床结果模块截图（http://db.dxy.cn/v5/home/）

DAWNA-2 研究入组 456 例患者，按照 2：1 比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑，中位随访时间分别为 21.7 和 21.4 个月。主要终点是研究者评估的 PFS，次要研究终点包括独立评审委员会 (IRC) 评估的 PFS、OS、ORR、DoR、临床获益率（CBR）和安全性。研究结果显示，主要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组研究者评估的 PFS 分别为 30.6 vs 18.2 个月；HR 0.51，单侧 P 值<0.0001。次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组独立评审委员会 (IRC) 评估的 PFS 分别为 NR vs 22.5 个月，HR 0.50，单侧 P 值<0.0001；其他次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组的 ORR 分别为 57.4% vs 47.7%，CBR 分别为 86.8% vs 79.7%，DoR 分别为 NR vs 15.0 个月。CDK4/6 抑制剂自从上市以来，已经赢得了巨大成功，仅看全球三大主要玩家，2021 年合并销售额就超 77 亿美元之多。

三大 CDK4/6 抑制剂近 3 年全球销售额

来自：Insight 数据库年报销售数据

不过在国内，要在这一市场中脱颖而出并不容易。辉瑞哌柏西利早在 2018 年度就首先上市，且获批了片剂、胶囊双剂型，但已有 3 款仿制药获批，还有 9 款在申报。礼来的阿贝西利在 2020 年度获批上市，是国内获批适应症最多者，一线、二线、辅助治疗适应症全部铺开。诺华利柏西利也在去年递交上市申请，如今还尚未获批。国产原研药的维度来讲，恒瑞是首款也是当前唯一一款，其进度可以说是遥遥领先，在其他国内企业还未开始上市申报流程时，恒瑞已经开始将适应症向前推，拓展到一线。不过其后隐含的压力仍旧不小，因为还有 6 款同类产品（包括嘉和生物引进的 Lerociclib）已经处于 III 期开发阶段，离申报上市只差临门一脚。

最高处于 III 期临床的国产 CDK4/6 创新药

来自：Insight 数据库项目进度模块