10月17日，吉利德和MacroGenics共同宣布将开展肿瘤学合作，吉利德获得CD123×CD3双抗药物MGD024的独家许可权，并可能在另外两个早期研究项目中进行合作。

根据协议，吉利德将向MacroGenics公司支付6000万美元的预付款，MacroGenics公司将有资格获得高达17亿美元的目标提名、期权费，以及开发、监管和商业里程碑。

MGD024

MGD024是通过MacroGenics的DART®平台开发的第二代CD123 x CD3 DART分子，在设计上延长了半衰期，减少了细胞因子的释放，因此适合间歇性给药。其主要适应症为急性髓系白血病（AML）。目前处于I期临床。

一代Flotetuzumab（左）与二代MGD024（右）结构

体外研究中，CD123 x CD3-V2 DART变体在体外介导急性髓系白血病细胞的耗竭。

体内研究中，CD123 x CD3-V2 DART变体在人类PBMC重建的小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。

DART技术平台DART技术平台是由MacroGenics公司和Servier公司联合开发的双抗构建技术，该技术能够解决双抗不稳定、短半衰期以及合成低效率的问题。结构上，基于该平台开发的双抗分子是由两条多肽链结合形成的异源二聚体抗体：

每条肽都包含一个VL结构域、短连接体、VH结构域、一个包括半胱氨酸的第二连接体和一个异源二聚结构域，半胱氨酸残基将两个肽链共价连接，形成链间二硫键，提高结构稳定性；

同时，在基础DART分子上加FC片段，可将半衰期从数小时提高到数天数周；

DART抗体几乎可以容纳任何可变区域序列，并具有可预测的表达、折叠和抗原识别。

A：基础DART分子结构；B：含Fc的二价DART分子；C：含Fc的四价DART分子[1]

吉利德AML管线布局

目前，吉利德在研的AML管线包括CD47单抗magrolimab和细胞疗法KITE-222（CLL-1）。

KITE-222目前处于临床I期，这款药是由吉利德2017年斥资119亿美元收购Kite Pharma而来。2020年，吉利德旗下Kite部门与高诚生物就急性髓系白血病(AML)签署了一项为期两年的研究合作和许可协议。高诚生物将使用其专有技术平台来识别AML的新标靶和抗AML特异性抗体，供Kite用于细胞疗法。

CD47单抗magrolimab处于临床III期，此前magrolimab+阿扎胞苷(azacitidine)的联合研究由于的临床曾被FDA要求部分暂停，原因是不同实验组中，研究者报告的可疑的意外严重副作用出现明显的不平衡。

英文原文：https://www.businesswire.com/news/home/20221016005052/en/