11月9日，默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。此次新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的数据。

值得注意的是，帕博利珠单抗是首个在华获批治疗早期高危三阴性乳腺癌患者的肿瘤免疫治疗药物开启乳腺癌免疫治疗新时代。

此前，帕博利珠单抗已在中国获批6大瘤种、9个适应症，此次获批的为第7种瘤种、第10项适应症。帕博利珠单抗此前获批的9个适应症如下：

1.经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；

2.联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

3.由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；

4.联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；

5.单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；

6.联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；

7.单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；

8.单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗；

9.单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）。

帕博利珠单抗（Keytruda，商品名：可瑞达；俗称：K药）是一款由默沙东自主研发的一款PD-1人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

此次帕博利珠单抗新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的积极数据。KEYNOTE-522 是首个探索在早期 TNBC 患者新辅助/辅助化疗中加入帕博利珠单抗治疗疗效的一项前瞻性、随机、双盲、多中心的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗。

KEYNOTE-522研究共入组 1174 例既往未经治、非转移性、T1c/N1-2 期或 T2-4/N0-2 期 TNBC 患者，按 2:1 比例随机入组至帕博利珠单抗组或安慰剂组（紫杉醇 + 卡铂 4 周期，序贯阿霉素或表阿霉素 + 环磷酰胺 4 周期），术后患者接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗 9 周期或至肿瘤复发或不可耐受的毒性。

经过中位 39.1 个月随访，两组无事件生存（EFS）分别为 84.5%、76.8%。安全性数据与各药物既往毒性谱一致，辅助帕博利珠单抗期间免疫相关 AE 的发生率为 10.2%、其中 3 级及以上的发生率为 2.9%。

KEYNOTE-522研究方案

基于KEYNOTE-522优秀的研究结果，FDA及EMA均批准帕博利珠单抗联合化疗应用于高危早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗及后续辅助治疗。

公开资料显示，2014年9月，帕博利珠单抗首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，成为FDA批准的首款PD-1抑制剂；2015年7月16日，在欧盟获批上市；2016年9月28日，在日本获批上市；2018年7月20日，Keytruda在中国获批上市。目前该药已经在美国获批超过30种适应症，从晚期黑色素细胞瘤，一路拓展到非小细胞肺癌、转移性胃癌、食管癌、肾癌，以及乳腺癌与肝癌等。

据默沙东2021年财报显示，K药全球销售额约172亿美元，同比增长20%。2022年前三季度K药销售额高达154.87亿美元，有机构预测K药今年将突破200亿美元，有望竞争“药王”之位。

此外，据中国临床试验登记与信息公示平台，有超过50项帕博利珠单抗相关的临床试验正在进行中。其中多项属于国际多中心（含中国）3期临床试验，且涵盖多个尚未在中国获批的适应症，包括：子宫内膜癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、胆道癌以及卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌等。

期待帕博利珠单抗后续临床研究顺利进行，早日造福更多患者。