美国生物技术公司Clovis Oncology（Clovis肿瘤药物）日前发布了公司第三季度财报，“或将申请破产”的重大利空消息，引发资本市场震荡。

“我们没有足够资金来维持2023年1月之后的运营，短期内很有可能申请破产。”

“PARP抑制剂Rubraca在前几个季度收益不稳，且收益率在过去两年呈下降趋势。”

“我们已于11月7日执行裁员行动，解雇了115人，预计每年节省2900万美元的成本。”

上述消息一经发布，投资者情绪瞬间降至冰点。Clovis股价当日暴跌72%，目前总市值仅剩4000余万美元。

祸不单行，Clovis还拖欠了190万美元的债务利息，目前已进入了30天的宽限期，最终可能导致违约；同时，该公司还在与辉瑞商谈推迟支付与Rubraca相关的专利使用费。然而，在业内看来，即便出售商业化资产Rubraca，Clovis也无法支撑到明年，除了申请破产外已无他法。

01 市场“寒冬”加剧，是否还有自救的机会？

2016年12月，Rubraca（rucaparib）成功获得FDA批准上市，作为晚期BRCA基因突变卵巢癌的三线疗法。Rubraca是全球第2款上市的PARP抑制剂，最初由辉瑞研发，后转让给Clovis公司，也是其唯一商业化的产品。

Rubraca是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断一种参与修复受损DNA的酶。卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已届临床晚期。在很长一段时间里，PARP抑制剂都可以被称作卵巢癌患者的“救赎”。

然而，从市场角度看，Rubraca的销售额情况并不乐观。研发上市之后的第一个完整年（2017年），Rubraca销售额仅为5500万美元，增长十分乏力。2021年Rubraca销售额为1.49亿美元，同比已经显露颓势（2020年1.65亿美元）。2022年Rubraca仍在持续下降，第三季度Rubraca的销售额仅为3070万美元，低于第二季度的3210万美元，而今年第一季度销售额3420万美元。

令人失望的销售额也让投资者的信心跌至谷底。Rubraca无法实现预期，Clovis的股价跌去90%。

除此之外，公司团队也信心不足。2019年，首席执行官Patrick Mahaffy就在摩根大通医疗会议上表示希望公司被收购，但一直没有得到买家的回应。

举步维艰之下，Rubraca于今年再度面临生存危机。

今年6月，Clovis撤回了Rubraca在美国作为BRCA突变卵巢癌患者三线或更多线治疗的适应症，此次撤回是基于关键双盲临床试验ARIEL3中主要疗效人群的总体生存数据。研究结果表明，与化疗相比较，Rubraca疗效人群的死亡风险增加31.3%，特别是在铂耐药肿瘤患者中。

为了获得新的收入来源，Clovis又递交了Rubraca一线维持治疗卵巢癌的补充新药申请，拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为2023年6月25日。市场观点认为，考虑到FDA已经明确建议Clovis等待III期Athena-Mono试验的患者生存数据，而这些数据可能需要一年半的时间才能完成，Clovis如今恐怕无法等到那一天。

为了实现自救，Clovis也在进一步考虑将资产变现，多方协商出售其在研放射性核素治疗药物FAP-2286以获得预付款和里程碑付款；不过，Clovis也表明，该交易未必会达成。

02 百亿美金市值蒸发，Biotech商业化何去何从？

早在2019年，有生物制药行业网站就发布过一项分析：有31家陷入困境的生物制药公司在未来12个月内破产的风险最高，Clovis榜上有名。三年过去了，作为一家小型生物技术公司，Clovis还是没能走上救赎的道路。

从策略上说，Clovis选择“me-too”布局PARP赛道，在全球范围内已经略显拥挤。

在Rubraca这款“me-too”产品获批之前，阿斯利康的Lynparza已于2014年获批上市，领先进度近3年。PARP抑制剂已被证明对多种癌症类型有效，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌、腹膜癌和胰腺癌。这意味着，PARP抑制剂适用人群规模不小，具有较高的商业价值。

然而，商业化能力不足，难堪的市场销售数据却推翻了所有人的期待。2021年，Clovis的销售费用就达1.28亿美元，此外，Clovis还面临着高达1.87亿美元研发支出。令人失望的“自我造血”能力，让Clovis始终无法跨过长期发展拐点，截至今年三季度末，公司账面现金只剩下5832美元，难以保持公司正常运转。

对于Rubraca销售不佳的原因，Clovis把锅甩给了疫情，但这一说法并不能让投资者满意，因为Bigpharma在细分领域的市场增长依然在保持。

同等条件下，前辈阿斯利康的Lynparza，以及后来者葛兰素史克的Zejula，在2021年都取得了销售额增长的数据：Lynparza增长率为30%，Zejula的增长率也有17%。更重要的是，不管是Lynparza还是Zejula，销售额数值都远远超过Rubraca。2021年，两款产品的销售额分别为23.5亿美元和5.2亿美元。

无论是绝对值，还是增长率，阿斯利康和葛兰素史克都远远超过Clovis。可见，在PARP抑制剂领域，Clovis不仅地位尴尬，生存空间被极度挤压，商业化能力也无法让其在细分领域同其他BigPharma竞争。

六年过去，昔日百亿美元市值的Clovis，如今股价仅为0.28美元。本质上，Clovis的生存困境，恐怕是资本寒冬之下，全球Biotech公司的一个缩影。

大药厂通常具有宽泛的产品管线，能够通过联合用药推广药物。多一款商业化创新药，反而能带来显著的“规模效应”；另一方面，商业化又恰恰是大药厂优势。具体到医院资源、进院能力、销售人数和覆盖力度上，都是大药厂们常年累月积累的结果，这注定不是每一个Biotech企业能够短期达到的目标。

裁员减负、股价大跌、“me-too”策略失利、生产设施停摆......今年以来众多Biotech企业都在加速战略收缩。业内人士指出，Biotech与Bigpharma在商业化能力上的差距，直接决定了哪怕是同一靶点药物，产品如果缺乏足够的临床优势，商业化业务无法达到同一个数量级，这也给中国的Biotech企业敲响了警钟。