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10分钟起效!全球首创干眼症新药申报上市,市场战火引燃?
产业资讯 药智网 2022.12.06 485

预计全球眼科药物市场,将由2019年的340亿美元,增至2030年的681亿美元。

其中,干眼症作为最常见的一种眼科疾病,市场份额占比也将有所增加:全世界有5%~50%的人患有干眼症,患病率随着年龄的增长而显著增加。

在此情况下,干眼症药物成为“兵家必争之地”。

据悉,Aldeyra宣布已向FDA递交reproxalap滴眼液用于治疗干眼症的新药申请。若获批,reproxalap将会成为全球首个上市的活性醛化物质(RASP)调节剂。

干眼症药物战火燃起,谁能拔得头筹?

干眼症诱发因素

干眼症的诱发因素,主要分为高诱发因素、中等程度诱发因素以及低等程度诱发因素,如维生素A缺乏、眼角膜移植手术以及吸烟等因素都可能增加干眼症的患病几率。

图1 干眼症诱发因素 图片来源:参考文献1

其临床症状通常是非特异性的,主要包括以下几点:眼睛红肿、火辣的灼烧感、刺痛、异物感、瘙痒感、畏光等。

目前,治疗干眼症的常见手段为2种:

人工泪液

干眼症常用的治疗手段就是人工泪液,人工泪液具有增加泪膜稳定性、减少眼表压力、改善泪液高渗及修复眼表损伤等功效。

但是,人工泪液一般会含有防腐剂,对人角膜细胞、人结膜细胞及兔角膜细胞具有细胞毒性,而不含防腐剂的人工泪液价格又相对偏高,所以人工泪液的使用整体上也受到了一定的限制。

抗炎治疗

中度严重的干眼症患者,眼表和泪腺通常会有炎症,所以中重度干眼症患者往往需进行抗炎治疗。

由于治疗手段的有限,使得干眼症药物市场越发诱人。

Reproxalap率先“吹响号角”

今年6月,Aldeyra宣布,用于治疗干眼症的新药reproxalap的3期临床试验达到了主要终点。

即给药一天后,Schirmer测试(p=0.0001)和≥10 mm Schirmer测试中,reproxalap在统计学上均优于载体。(Schirmer试验是测量眼内泪液分泌的一项指标,是最常用于干眼症药物批准的观指标之一。)

图2 Schirmer测试和≥10 mm Schirmer测试 图片来源:参考文献2

reproxalap也称为ADX 102或NS-2,是一种小分子抑制剂,由Aldyra Therapeutics开发,用于治疗干眼症以及过敏性结膜炎等疾病。

reproxalap是一种活性醛类抑制剂,reproxalap主要通过结合和捕获游离醛来治疗眼部疾病。下图为reproxlap的一些预测性质(来源DrugBank)。

图3 reproxalap性质预测 图片来源:DrugBank

reproxalap临床Ⅲ期的成功,也预示着reproxalap即将走向市场。

11月29日,Aldeyra正式向FDA递交reproxalap的上市申请,如正常审批,10个月之内即可获批成功。

由于reproxalap是首个上市的活性醛化物质调节剂,为干眼症患者提供了新的治疗方案,市场“战火”由此点燃。

干眼症药物进展如何?

目前,除了reproxalap已递交上市申请外,还有几款处于临床3期阶段值得期待:

timbetasin

timbetasin是由RegeneRx公司开发的,用于治疗干眼症。

根据临床数据同安慰剂对比,0.1%的timbetasin即可对干眼症患者起到较好的治疗效果,并且该药物的安全性以及病人的顺应性都较好。

对比安慰剂,timbetasin可显著减轻眼部不适症状,减少角膜荧光素染色,且所有受试者均未发生不良反应。

tavilermide

tavilermide是由Mimetogen公司开发的一种小分子神经生长因子拟肽,作为一种原肌球蛋白受体激酶受体激动剂,亦是一种促黏蛋白分泌剂。

目前,该药物针对干眼症适应证处于临床III期研究阶段。前期临床研究中干眼症患者分别接受1%和5%的tavilermide治疗,结果显示与安慰剂相比,低剂量和高剂量的tavilermide均具有良好的安全性及耐受性。

BRM421

BRM421是由BRIM Biotechnology(全福生技)研发,该药物可加速角膜缘干细胞的分裂增殖,促进眼表修复以治疗干眼症,其促进角膜修复。

并且该药物的临床Ⅱ、Ⅲ期数据证明了该药物是安全、有效的,对患者刺激性较小。如若未来获批上市,必然会抢占一定的市场。

PL-9643

PL-9643是由Palatin公司研发,该公司2022年8月16日正式宣布了临床Ⅲ期取得了关键性的成功。在治疗中重度干眼症患者的试验中,且没有发现任何安全问题。

Tivanisiran

Tivanisiran是由Sylentis公司所研发的,该药物为双链siRNA,主要用于治疗干眼症。

Tivanisiran的临床Ⅱ、Ⅲ期数据显示,1.125%Tivanisiran可以显著减轻眼部不适及疼痛,同时改善干眼患者的结膜充血状态,安全性良好。

NOV03

NOV03是德国Novaliq公司研发,该药物是全球首个无水药物递送技术平台EyeSol所研发的药物,NOV03可通过在眼表面形成稳定包膜、防止泪液过强蒸发治疗与睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼症。

而NOV03的临床Ⅲ期试验也达到了主要终点,预计今年或明年也将递交NDA。

值得注意的是,2019年11月,恒瑞医药从Novaliq公司引进NOV03。

小结

干眼症是常见的眼科慢性病,这类疾病由于治疗缓慢,困扰很多患者。

因此,未来干眼症的市场会越来越大,但是竞争也将更加激烈。

期待企业可以开发出更多安全、有效的药物,为患者提供更可靠的治疗选择。

参考文献

[1]Messmer Elisabeth M,The pathophysiology,diagnosis,and treatment of dry eye disease.[J].Dtsch Arztebl Int,2015,112:71-81;quiz 82.

[2]Aldeyra Therapeutics Achieves Primary Endpoint in Phase 3 TRANQUILITY‑2 Trial in Dry Eye Disease and Intends to Submit New Drug Application for Symptoms and Three Sign Endpoints of Dry Eye Disease.

[3]黄真.和干眼症说"再见"[J].走向世界,2021(34):4.

[4]房淼,王德刚,刘培庆.干眼症的用药研究进展[J].世界临床药物,2022(005):043.