12月12日，Mirati Therapeutics（NASDAQ:MRTX）宣布美国FDA已加速批准Krazati™（adagrasib），一种针对KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的靶向治疗方案，通过FDA批准的测试确定，这些患者之前接受过至少一次全身治疗。

上个月，Mirati Therapeutics（NASDAQ:MRTX）上涨15%，有报道称大型制药公司有兴趣收购该公司。市值一度达到50亿美元。据一位BMO分析师称，Mirati Therapeutics可能的一份并购报价可高达200美元/股。不过Mirati最新市值仅23亿美元，很容易吸引到大药厂的注意。

根据客观响应率（ORR）和响应持续时间（DOR），在加速批准下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Mirati Therapeutics首席执行官David Meek说：“FDA对Krazati的批准对数千名KRAS G12C突变患者来说是一个积极的发展，其中包括大约14%的非小细胞肺癌腺癌组织学患者携带KRAS G12C突变。Mirati很高兴能将Krazati片剂提供给美国晚期非小细胞癌患者，这些患者已经超越了历史上的一线治疗“很难治疗KRAS突变，我们期待着继续推进我们的Krazati开发计划，包括对KRAS G12C突变实体瘤的几项单一治疗和联合研究。”

根据KRYSTAL-1研究的2期临床注册支持队列，Krazati已证明其具有积极的获益风险，并对116名KRAS G12C突变晚期NSCLC患者进行了每日两次口服Krazati 600mg胶囊的评估，这些患者之前接受了铂基方案和免疫检查点抑制剂的治疗。根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1），通过盲独立中心审查（BICR）评估，主要疗效终点为ORR和DOR。

该试验显示ORR为43%（95% CI:34-53），80%（95% CI:71-87）的患者实现了疾病控制。平均DOR为8.5个月（95% CI:6.2-13.8）。

在一项综合疗效分析（n=132）中，包括来自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和注册的2期NSCLC队列，评估adagrasib作为一种单药，每天口服两次，剂量为600mg胶囊，adagrasib基于BICR，ORR为44%，疾病控制率为81%，平均DOR为12.5个月（95%CI,7.3-NE），平均总生存期为14.1个月（94%CI,9.2-19.2）。

在366名入选KRYSTAL-1和KRYSTAL-12的患者中，评估了Krazati在NSCLC和其他实体瘤合并患者中的安全性(≥25%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。13%的患者因不良反应而永久停用Krazati。

尽管KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变，但患者治疗这种衰弱且难以治疗的疾病的选择有限。

该公司与安捷伦和QIAGEN合作，分别为Krazati开发了基于血液和组织的辅助诊断（CDx），现已上市。随着组织和血液模式用于辅助诊断，患者有了更多的灵活性，临床医生有了更多生物标志物检测的选择。这些解决方案有助于个性化患者的治疗路径。

2021年6月，Mirati Therapeutics与再鼎医药宣布就小分子KRAS-G12C抑制剂adagrasib在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）达成合作和许可协议。Mirati获得6500万美元的预付款，并有可能获得高达2.73亿美元的额外开发、注册和销售里程碑付款。Mirati也有资格获得基于adagrasib在大中华区的年净销售额的里程碑付款。