2022年即将结束，截至今年12月16日，美国FDA的药物评估和研究中心（CDER）已经批准了32款创新药。FDA的生物制品评估和研究中心（CBER）也批准了至少13项生物制品许可申请（BLA）。虽然与往年相比，今年FDA批准的新药数目有所下降，但是创新的步伐并没有减缓。在FDA今年批准的新药中，新分子疗法的占比达到了历史新高。“First-in-class”疗法的比例在过去八年中也位居第一。

本文新分子疗法的定义包括双特异性抗体/蛋白、RNAi疗法、反义寡核苷酸疗法（ASO）、基因疗法（含基于细胞的基因疗法）、mRNA疗法或疫苗、溶瘤病毒、微生物组疗法和抗体偶联药物（ADC）。这些治疗模式与传统的小分子药物、多肽和抗体相比，提供了靶向疾病靶点的不同模式，并且可能带来更为优越或者持久的疗效。

截至12月16日，FDA已经批准了12款新分子疗法，新分子疗法无论是获批的数目还是在FDA批准中的占比都达到近10年来的最高，显示了新治疗模式蓬勃发展的趋势。这12款新分子疗法中，包含了5款涉及基因改造的细胞和基因疗法，3款双特异性抗体/蛋白疗法，1款RNAi疗法，1款mRNA疫苗，1款微生物组疗法和1款抗体偶联药物。

▲FDA批准的新分子疗法数目以及占CDER与CBER批准产品的比例（数据来源：公开资料，截至2022年12月16日，药明康德内容团队制图）

今年FDA药物评估和研究中心批准了至少19款“first-in-class”疗法，占获批新药总数的56%。虽然今年“first-in-class”新药的获批总数不高，但是其占比仍然达到了近10年来的最高值。这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的积极影响。

▲2015年到2022年FDA下属CDER批准的新药中，“first-in-class”（FIC）的新药数目与占比，点击图片可观看大图（数据来源：公开资料整理，2021年以前的数据来自CDER发布的年度报告，2022年的FIC疗法统计纳入药物开发公司、FDA或权威渠道在新闻报道中提到的“first-in-class”的疗法，在新闻报道中未被称为“first-in-class”的药物未纳入统计）

突破性疗法的数量同样是衡量创新性的一个标准。在今年CDER批准的32款新药中，总计有11款新药获得突破性疗法认定。与已有疗法相比，这些疗法在治疗特定的严重疾病时，可能表现出更好的临床效益。

▲2022年CDER批准的获得突破性疗法认定的新药，点击图片可观看大图（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）

以下我们挑选了10款完成“从零到一”突破的新药做简单介绍（排名不分先后）。这些新药获批的报道在《药明康德》微信平台发布后，均引起了广泛关注。

Kimmtrak：首个TCR疗法

今年1月，美国FDA批准首个T细胞受体（TCR）疗法Kimmtrak（tebentafusp）上市，它是Immunocore公司开发的靶向gp100的双特异性蛋白，由具有高亲和力的可溶性TCR和与T细胞表面CD3受体结合的效应结构域融合而成。这不但是FDA批准的首款TCR疗法，也是首款FDA批准用于治疗实体瘤的双特异性T细胞衔接蛋白。

Vabysmo：首款治疗眼科疾病的双特异性疗法

今年1月，FDA批准基因泰克公司的Vabysmo（faricimab）上市，治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。作为一款双特异性抗体，Vabysmo同时靶向阻断两条致病关键信号通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。

Relatlimab：首款获批LAG-3抗体

今年3月，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准其“first-in-class”抗LAG-3抗体药物relatlimab上市，与抗PD-1抗体Opdivo联用，治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。这是近10年来，美国FDA批准的首个靶向新免疫检查点蛋白的免疫疗法。

Mounjaro：近10年来首个新糖尿病药物类型

今年5月，礼来公司宣布，美国FDA批准其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（tirzepatide）上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这代表近10年来，首个新糖尿病药物类型。

Sotyktu：首款获批TYK2别构抑制剂

今年9月，美国FDA批准了百时美施贵宝（BMS）的口服选择性TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib，氘可来昔替尼片）上市，用于治疗中重度银屑病成人患者。新闻稿指出，这是FDA批准的首款TYK2抑制剂，也是治疗中重度银屑病口服疗法近10年来的首个创新。它同时也代表着新药开发方面的两项突破：它是在药物设计过程中，首款有意使用氘代手段的获批新药；还是首款获得批准，通过靶向结合假激酶（pseudokinase）蛋白域抑制激酶活性的别构抑制剂。

Hemgenix：首款治疗血友病B的基因疗法

今年11月，美国FDA批准CSL Behring与uniQure公司联合开发的Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市，这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。它使用AAV5载体将表达凝血因子IX Padua变体的转基因递送到肝脏，新合成的凝血因子IX可以促进凝血，减少出血事件的发生。

Rebyota：首款粪便微生物组疗法

今年11月，美国FDA批准了由Ferring Pharmaceuticals与旗下Rebiotix公司所开发的微生物组疗法Rebyota，用于避免在18岁以上艰难梭菌感染（CDI）成人病患，在接受抗生素治疗后的感染复发。这是首款经FDA批准的粪便微生物组疗法。

Tzield：首款延缓1型糖尿病发作的药物

今年11月，美国FDA批准Provention Bio公司的药物Tzield（teplizumab）上市，用于延缓1型糖尿病特定高危人群的疾病进程。Teplizumab是一种抗CD3的单克隆抗体，它有望通过结合特定的免疫细胞，使其不再攻击生产胰岛素的细胞。

Relyvrio：百年顽疾迎来创新疗法

今年9月，美国FDA批准Amylyx公司开发的Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方）上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）。为这一致死率100%的百年顽疾带来第3款FDA批准的疗法。Relyvrio是两种药物苯丁酸钠（sodium phenylbutyrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的复方制剂。它们可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。该公司指出，这是在临床试验中首次改善患者功能的同时延长患者生命的疗法。

Skysona：首款FDA批准治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法

今年9月，美国FDA加速批准基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，也称为eli-cel）上市，用于延缓4-17岁患有早期活动性脑型肾上腺脑白质营养不良（CALD）的男孩的神经功能障碍进展。Skysona利用慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内，通过表达ALD蛋白，阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能。

在2023年，我们期望见证更多创新疗法获批，为全球病患带来新的治疗方案。药明康德内容团队也将持续报道全球新药最新进展，敬请关注！