今日，行业媒体STAT发布了一份报告，整理出在今年第1季度有望获得临床试验结果或达成监管进展的重要事件，其中包含11项遍布不同领域的创新疗法，这些事件可能影响新的一年生物医药产业的走向，值得我们一同关注。

KarXT（Karuna Therapeutics）

KarXT是由Karuna Therapeutics研发用于治疗成人精神分裂症（schizophrenia）的创新药物。是一在研、口服、有潜力成为第一款非靶向多巴胺能与5-羟色胺能路径，并具双重机制的新式药物。KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。在去年8月，Karuna公布KarXT在EMERGENT-2临床3期试验达成主要终点。Karuna预计在今年第1季度公布KarXT的第二项3期临床试验结果。Karuna计划向美国FDA于2023年中递交新药申请（NDA）。倘若获批，它可能成为50年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。

Tovorafenib（Day One Pharmaceuticals）

Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。Tovorafenib获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的在治疗儿科低级别胶质瘤（pLGG）。去年6月，tovorafenib在治疗pLGG患者的关键性2期临床试验中获得积极结果。在头22名可以评估的患者中，tovorafenib达到64%的总缓解率（ORR）。此项FIREFLY-1关键临床2期试验包含所有参与者的最终结果，将于今年第1季度公布。

Nexletol（Esperion Therapeutics）

Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）是一款非他汀类降胆固醇口服复方疗法，为一“first-in-class”的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能降低胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C水平。此疗法于2020年获得FDA批准上市，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。去年12月，Esperion宣布Nexlizet在一项3期临床试验中达成主要终点，可显著降低患者产生严重不良心血管疾病风险，完整的试验结果预计于今年3月举行的美国心脏病学会（ACC）会议中公布。

Elahere（ImmunoGen）

Elahere（mirvetuximab soravtansine）为一“first-in-class”靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）。Elahere在去年11月获FDA加速批准上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。此次获批是基于关键性3期临床试验SORAYA的结果，数据显示，试验达到主要终点，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为31.7%（95% CI：22.9%，41.6%），包括5例完全缓解（CR），与既往治疗线数或既往PARP抑制剂（PARPi）治疗无关。Elahere获得最终上市批准所需的验证性试验结果预计于今年第1季度公布。2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

Vyvgart（Argenx）

Vyvgart（efgartigimod）是一款靶向Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法。此疗法在2021年12月获批用于治疗全身性重症肌无力（gMG），成为首个FDA批准的FcRn阻断剂。Vyvgart可减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。Vyvgart用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）试验的顶线结果预计于今年公布。

Lovo-cel（bluebird bio）

lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）是一款一次性治疗镰状细胞病（SCD）的基因疗法，旨在于SCD患者造血干细胞中添加具功能性的β球蛋白基因（βA-T87Q球蛋白），进而减少患者体内血红蛋白S（HbS）水平与镰状血红细胞的产生。Lovo-cel曾获得FDA授予再生医学先进疗法认定（RMAT）以及罕见儿科疾病认定（RPD）。目前lovo-cel的一项临床1/2期试验与一项临床3期、长期疗效与安全性试验正在进行中，公司预计于今年第1季度递交生物制品许可申请。

Roctavian（Biomarin Pharmaceuticals）

Roctavian为BioMarin所开发的血友病A基因疗法。Roctavian使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因，使得患者可能只需要接受一次性的治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。美国FDA于2017与2021年分别授予此基因疗法突破性疗法认定（BTD）与再生医学先进疗法认定。FDA所要求的Roctavian三年临床试验数据结果将于今年早些时候公布，FDA对Roctavian的审查完成日期为今年3月31日。

Exa-cel（Vertex Pharmaceuticals & CRISPR Therapeutics）

Exa-cel（曾用名CTX001）是一项在研自体体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过对患者自身的造血干细胞进行基因编辑，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF），用于治疗镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血（TDT）。在今年12月的美国血液学会（ASH）年会上，两家公司公布了exa-cel的最新试验结果，结果显示，接受exa-cel治疗的44名患者中，42名维持不需要接受血红细胞输注。在接受exa-cel治疗的SCD患者中，所有患者均未出现SCD患者中常见的血管阻塞危象（VOC）。其中随访时间最长的患者已经维持32.3个月未出现VOC。去年9月，exa-cel获得了FDA许可递交滚动申请用于治疗SCD和TDT，并预计于今年第1季度完成递交生物制品许可申请（BLA）。

VERVE-101（Verve Therapeutics）

VERVE-101是一款用于治疗家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的单碱基编辑疗法。去年7月，新西兰的一位志愿者接受此疗法，使得VERVE-101成为首个进入临床开发阶段的体内单碱基编辑疗法。此疗法通过改变患者细胞中PCSK9基因的一个字母，达到让PCSK9失活的效果。PCSK9是降低LDL-C的热门靶点，抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。去年10月，Verve向FDA递交VERVE-101的IND申请，并于11月获得FDA通知暂停VERVE-101临床试验。Verve收到来自FDA关于此试验的疑问，并根据其与FDA的互动，预计于今年提供针对解决FDA疑虑的进展，并尽快启动此疗法于美国的临床试验。

Fazirsiran（武田 & Arrowhead Pharmaceuticals）

Fazirsiran是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在“first-in-class”RNAi疗法。在去年6月所公布的小型开放标签研究试验数据显示，16名罹患与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病患者在接受fazirsiran治疗后，肝脏中积累的突变型AAT蛋白的显著减少，而突变型AAT蛋白正是疾病的典型特征之一。而在接受200 mg高剂量fazirsiran治疗的12人中，有7人出现肝纤维化消退。相关研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。Arrowhead与武田（Takeda）预计于今年1月公布fazirsiran于SEQUOIA临床2期试验的顶线数据，以及相关3期临床试验的计划。

mRNA-1010（Moderna）

mRNA-1010是一款四价季节性流感mRNA候选疫苗，靶向世界卫生组织（WHO）建议的四种季节性流感病毒株，包括甲型流感病毒株H1N1和H3N2，和乙型流感病毒株Yamagata和Victoria。此疫苗于数千名志愿者的3期临床试验正在进行中，旨在比较mRNA-1010与活性对照的免疫原性。这一研究结果预计在明年上半年获得，旨在支持mRNA-1010的最初监管批准。

参考资料：