BTK抑制剂作为一类新型药物，其一直在血液系统疾病治疗方面起着中流砥柱的作用。目前全球共获批7款，其中FDA批准了4款BTK抑制剂，分别为艾伯维/强生的第一代BTK伊布替尼、阿斯利康的第二代BTK阿卡替尼、百济神州自主研发的泽布替尼，以及上个月获批的最新一代BTK礼来的Pirtobrutinib。

全球获批BTK抑制剂汇总

BTK身为庞大的百亿市场，第三代产品的加速入局必定会搅乱原先的市场格局，不过我们或许能够从前几年的销售额以及增长量中窥探一二。首次下滑的伊布替尼

伊布替尼（Ibrutnib）于2007年被发现为BTK的不可逆抑制剂。该药物于2013年获FDA批准用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗，2014年获FDA批准用于复发/难治性CLL。

此后，FDA还批准了它用于治疗其他几种类型的淋巴瘤以及用于治疗Waldenstrom's macroglobulinemia和慢性移行性脾肿大。

作为首个第一代BTK抑制剂，伊布替尼从上市开始便保持了连年的增长势头。在2021年，伊布替尼拿下了97亿美元的好成绩，在全球市场占比高达到87%，距离突破百亿近在咫尺。

不过过去两年内，几款第二代BTK的悉数上市获批，伊布替尼的增长势头开始放缓。2022年伊布替尼销售额同比下滑14.5%至83亿美元，减少部分及市场新增被阿卡替尼和泽布替尼抢走不少。随着阿卡替尼、泽布替尼的高速增长，伊布替尼的市场份额将逐渐萎缩，预计今年全年销售额仅65亿美元左右。

2017-2022伊布替尼的销售情况

除此之外，第一代BTK伊布替尼还存在着众多的问题，长期临床数据发现，其脱靶效应会引发房颤及高血压等副作用；并面临耐药性问题。同时，目前正大天晴、海正药业等国产药业正在开发伊布替尼的仿制药，随着化合物专利于2026-12-28到期，未来其面临的竞争压力极大。

乘胜追击的阿卡替尼

阿卡替尼（Calquence）由阿斯利康的子公司Acerta Pharma研发，2017年获FDA批准上市用于治疗MCL，成为全球第二款获批的BTK抑制剂，也是首个获批的第二代BTK抑制剂。

2022年阿卡替尼先后在中国申报了两项适应症，目前尚在审评中。若申报成功，阿卡替尼将成为中国第4款上市的BTK抑制剂。

相对于第一代的伊布替尼，第二代BTK抑制剂对BTK的抑制效果更好，选择性更强，脱靶效应发生的几率更小，副作用也相对较少。这也意味着第二代BTK抑制剂在市场方面将会逐渐替代曾经的老大哥伊布替尼。

2018-2022阿卡替尼的销售情况

2022年阿斯利康的阿卡替尼销售额20.57亿美元，相较于去年12.38亿美元的销售额，同比增长66%。如此的高增长意味着阿卡替尼将持续保持着高竞争力，仍然是BTK领域中的主力军，预计今年阿卡替尼将斩获30亿美元左右的销售额。

黑马选手泽布替尼

泽布替尼（Brukinsa®/百悦泽®）由百济神州所研发，是国内首个研发并在欧美多国获批上市的BTK抑制剂研发并在欧美多国获批上市的BTK抑制剂，也是国内创新药出海的先驱之一。

2021年，BTK抑制剂百悦泽目前已在包括美国、中国、欧盟（27个成员国及冰岛、列支敦斯登和挪威）、英国、加拿大、澳大利亚、瑞士、沙特阿拉伯、厄瓜多尔、以色列、韩国等全球45个国家和地区获批上市。

而泽布替尼的备受瞩目主要归功于其在全球3期头对头研究中完全击败了伊布替尼。在CLL患者中，泽布替尼相较于全球首个BTK抑制剂伊布替尼，能够显著延长慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期。并且能够显著的降低疾病进展风险。

泽布替尼成为目前全球首个且唯一一款对比伊布替尼，取得PFS与总缓解率（ORR）双重优效性的BTK抑制剂，完成了曾经阿卡替尼都未成功的壮举。

2021-2022泽布替尼的销售情况（预测）

除此之外，与临床表现相匹配的还有市场潜力，2021年国内BTK抑制剂市场中，泽布替尼份额已涨至29.4%。2022年前三季度，泽布替尼的销售规模已突破3.885亿美元，预计全年销售额将接近6亿美元（具体年报数据还未披露）。

新一代BTK来势汹汹

2023年1月27日，礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib上市，用于三线及以上系统治疗（包括接受其他BTK抑制剂的治疗）的成人复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL），商品名为Jaypirca（100mg和50mg片剂）。

Pirtobrutinib是FDA批准的首个且唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂，也是全球首款，被称为全新的第三代BTK抑制剂。

Pirtobrutinib与目前上市的共价BTK抑制剂最大不同点便是，Pirtobrutinib不与C481产生共价结合，因此不会受到耐药C481突变对活性造成的抑制，有望彻底解决共价BTK抑制剂的耐药性。除此之外，在目前的早期临床实验中Pirtobrutinib的安全性也表现的更优异。

不过Pirtobrutinib刚刚上市，仅仅是基于临床1/2期数据加速审批而来。早期临床试验效果优异，3期临床效果不尽人意的情况也不在少数。未来Pirtobrutinib能够以一敌众或是败不旋踵仍需要时间来验证。

除去Pirtobrutinib之外，在三代BTK抑制剂的研发中，国外罗氏、默沙东，国内和黄医药、中国抗体/信诺维，云顶新耀、海博为药业等药企也参与到其中。如今市场仍然存在余量空间使得多家药企快跑进入BTK领域，研发差异化药物来抢占市场，未来黄金赛道中的竞争一触即发。

参考资料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/ZBURvMCgbn-GiZS0hG45HQ

2.https://mp.weixin.qq.com/s/nxPUZe26ZnETPayujTkDdQ