自2015年销售额超越雷珠单抗以来，阿柏西普便一直引领着眼科抗VEGF药物市场，销售称王已达8年。而面对阿柏西普，康柏西普出师未捷，Beovu也难敌其手，后来者谁还可与之一争？

当下的答案可能是一款双抗。2022年1月28日，罗氏/基因泰克推出了一款眼科重磅药Vabysmo，该药不仅两次在头对头Ⅲ临床中击败阿柏西普，且在上市之后也展现了出色的市场竞争力。上市首年（1月28—12月31日），Faricimab便实现了6.19亿美元销售额（5.91亿瑞士法郎），增长速度出人意料。

雷珠单抗开启先河

年龄相关性黄斑变性（AMD）是由黄斑下血管过度增生引起的一种慢性退行性眼病，临床上分为干性（占80%-90%）和湿性两大类。其中湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）病程发展迅速，其严重程度远超干性，是老年人致盲的首要病因之一。

而世界各国对AMD的治疗手段都非常有限，眼科医生多依靠激光、光动力等手术手段来稳定病情，但难以改善视力并且存在诸多弊端。

这种治疗困境一直持续到—VEGF的出现。人们发现在有新生血管的眼睛中VEGF的表达水平远高于没有新生血管的眼睛。动物模型还显示，人为创造的视网膜缺氧会导致VEGF增加，而将VEGF注射到眼睛会导致虹膜新生血管和新生血管性青光眼。

2004年，第一款抗VEGF药（Avastin）获FDA批准上市了，作为直肠癌一线疗法。不久后，Genentech设计出分子量更小的Avastin版本--lucentis（雷珠单抗），试图将其拓展用于眼科疾病治疗。而在临床试验中惊喜发现，雷珠单抗可以提高CNV（脉络膜血管）患者的视力。

很快在2006年雷珠单抗就获得FDA批准上市，正式开启了眼底血管疾病抗VEGF治疗的先河。因其疗效显著，雷珠单抗很快名声大噪，彼时《科学》杂志还将其评为年度十大科技成果之一，称其为“人类历史上第一次让AMD患者视力得到提高的疗法”。

雷珠单抗进入市场后也很快畅销，上市首年便实现了7.1亿美元的销售额。在2011年前，独霸眼科抗VEGF药物市场。

阿柏西普后来居上

直到阿柏西普（Eylea）的出现，雷珠单抗挨打的时代开始了。

凭借最长可以3个月给药一次优势，阿柏西普在短时间内建立起在AMD领域的市场地位，上市之抢走雷珠单抗大量的市场份额。推出的第一年，阿柏西普便实现了8.38亿美元销售额，2015年便反超雷珠单抗，成为全球抗VEGF药物销售王者，至今一直主导着抗VEGF药物市场。

为了应对阿柏西普快速的市场占夺，罗氏/诺华也迫切开发下一代治疗方案来接棒雷珠单抗，稳住市场份额。

2019年10月8日，诺华推出了一款给药间隔更长的抗VEGF药物Beovu，可以实现每3月一次给药（用于治疗nAMD）。在一项针对年龄相关性黄斑变性（AMD）中开展的与阿柏西普的头对头试验中，Beovu也是凭借给药优势击败阿柏西普，成为首个在疗效上媲美阿柏西普、且3个月给药间隔维持治疗不影响疗效的抗VEGF药物。

这样的给药优势令大家对其的市场前景颇为乐观，有分析师曾预计其年销售峰值将突破10亿美元，并有望于2026年占据wAMD市场主导地位。

不过Beovu进入市场后的认可度并没有预期美好，虽然对比阿柏西普存在明显的给药优势，但其报道的眼内炎症发生率更高（约前者的一倍)，这一不良事件也直接影响到了其市场渗透率。Beovu上市三年有余，年销售额仅为2.03亿美元。

面对Beovu，阿柏西普守擂成功。

双抗来势汹汹

同时，为保持在该领域话语权，罗氏同样也在积极推进其下一代抗VEGF药物Faricimab的开发。

Faricimab是一种Ang-2/VEGF-A双抗药物，可同时抑制Ang-2和VEGF-A两条通路。相关研究显示，VEGF和Ang-2会协同驱动病理性血管通透性和不稳定性、异常的血管生长和液体渗漏以及介导炎症。而通过阻断这两条通路，理论上，Faricimab可以增强相关眼科疾病患者的血管稳定性、减少新生血管的形成、减轻炎性渗出，最终实现更好的治疗效果。

临床试验证明，Faricimab确实起到了比VEGF单靶点药物更优的治疗效果。Faricimab在治疗nAMD和DME的头对头III期临床研究中均击败阿柏西普，证明其疗效上的优势。

显著的疗效优势和给药优势在短时间内就反映在其市场认可度上，在10个月内，Faricimab便实现了6.19亿美元的营收，增长速度惊人。根据以往抗VEGF药物市场变动，Faricimab有望在快速的渗透中引领抗VEGF药物市场。

总结

纵观眼科抗VEGF药物市场变迁，给药频率是各大抗VEGF药物实现市场争夺不变的王牌策略，各抗VEGF药物的市场份额始终随着迭代而出产品而浮动。而在眼科领域，罗氏同样展开了全面的产品线布局，一代代的产品推出不断捍卫了这个领域的进入门槛，Faricimab作为罗氏眼科领域成功推出的一款迭代产品，其研发成功有望带动抗VEGF药物开发走向多靶时代。

参考出处：

二次击败阿柏西普，罗氏Ang-2/VEGF-A双抗FaricimabⅢ期临床成功

首款眼科双抗用药，罗氏Faricimab（Ang-2/VEGF-A）获FDA批准上市