近日，全球上市的六款CAR-T销售额公布。从市场层面而言，其中的五款CAR-T仍然持续向好，销售额逐年递涨。不过诺华的Kymriah作为全球第一款获批上市的CAR-T疗法，成了目前为止唯一一个营收下滑的CAR-T产品。

六款CAR-T历年销售额变化为何Kymriah卖不动了？

2022年，全球首款的CAR-T诺华Kymriah营收仅仅5.36亿美元，同比下降了9%。不过诺华却对此表示：“在新兴增长市场的销售额增长部分抵消了美国、欧洲的市场销售额下滑。”

但这似乎只是诺华单方面的安抚市场的措辞。2021年Q2以后，Kymriah的季度环比就出现了负增长。相较于Yescarta 和Breyanzi，两款药物在2022年仍保持环比增长，其中Yescarta仍保持快速增长势头。对比来看，Kymria的下滑早已有迹可循，且未来想要扭转乾坤似乎已经没那么容易。

作为全球首个CD19 CAR-T细胞疗法,Kymriah目前在FDA获批了三款适应症，分别为：

（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；

（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者；

（3）用于治疗先前接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。

目前与Kymriah拥有共同的适应症的竞争对手包括另外三款的CD19 CAR-T，是吉利德的Yescarta（DLBCL & FL）、Tecartus（FL & ALL）以及BMS的Breyanzi（DLBCL）。

在有效性上，作为全球首款的CAR-T Kymriah的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）显著低于其他的产品，仅仅为52%和40%。

在安全性方面，3级及以上的细胞因子释放综合症（CRS）出现率达 22%，为四款CAR-T产品里最差，不过Kymriah在神经毒性上保持了较好的水准。

从市场定价上来看，Kymriah则完全没有优势。目前，Kymriah一针的治疗价格为47.5万美元/针，Yescarta和Tecartus的价格也为37.3万美元/针，Breyanzi的价格则为41.03万美元/针。价格相差竞争对手Yescarta竟10万美元，如此大的价格差异让人很难有选择的余地。

值得注意的是，Kymriah是目前唯一能够适用于儿童使用的急性淋巴细胞白血病CAR-T，即便如此，目前各个劣势的情况下仅依靠广阔的适应症市场仍然无法挽回颓势。

搅局者蜂拥而至

几个月前，国际大厂葛兰素史克（GSK）前先后与三家合作的细胞疗法公司终止合作，分别为：Lyell Immunopharm、Adaptimmune、Immatics。这些项目最早的从2019年就开始了。不久后GSK又正式宣布：正式终止在细胞与基因疗法方向的研发投入。

对于GSK而言，放弃细胞疗法的投入原因不难猜测。现如今血液瘤CAR-T赛道过于拥挤，拓展到实体瘤的挑战也远比想象中的更难。更何况CAR-T治疗需要耗费大量的人力和物力资源，其生产效率相对较低，目前的产能仍无法完全满足临床需求。这也是CAR-T目前难以避开的一道鸿沟。

反观适应症方面，CD19 CAR-T也面临众多新的搅局者。就在1月19日，罗氏的新药CD79b ADC获批用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗r/r DLBCL。该联合疗法显示出 56% 的最佳总体缓解率和 5.5 个月的中位 PFS（95% CI，4.3-12.8）

除ADC外，罗氏首款靶点同为CD20xCD3的双抗药物Glofitamab，主要用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r）MCL也在上个月获FDA优先审评，PDUFA日期定为2023年7月1日。在此前一项1/2期临床中，Glofitamab总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为83.8%（31/37）和73.0%（27/37）。

另外一款D20×CD3的双抗药物Mosunetuzumab也在积极推进，主要用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r）FL，在一项2期临床中IRC评估的客观缓解率（ORR）为80% (95% CI 70.3–87.7)，CR率为60%（95%CI 49.1-70.2）。

除此之外，在双抗领域还有Epcoritamab、Odronextamab 和 IGM-2323这几款新药，以上几款就已经覆盖了CD19 CAR-T目前主要获批的（r/r）DLBCL、（r/r）FL以及（r/r）MCL适应症。在可及性更好，产能更充足、价格更为便宜的优势下，未来将不可避免的对已上市的CAR-T市场造成不小的冲击。

参考资料：

1.https://xueqiu.com/2326069955/241097480

2.https://mp.weixin.qq.com/s/VAVaBNXID2ybRdjfnk9ohg