2023年3月2日，Confo Therapeutics（简称“Confo”）宣布与礼来（“Eli Lilly”）公司就临床在研药物CFTX-1554达成全球许可协议。根据协议条款，礼来将在I期临床之后继续进行临床开发项目；同时，该协议还考虑进一步开发Confo针对同一受体的治疗性候选抗体。Confo将从礼来公司获得4000万美元的预付款，以及高达5.9亿美元的潜在里程碑付款和分层版税。此外，Confo 将保留共同投资的选择权。

Part.1

关于CFTX-1554

CFTX-1554是一种血管紧张素II型2受体（AT2R）的新型抑制剂，目前处于1期临床阶段，用于治疗神经性疼痛。AT2R激活以后，可以敏化TRPV1离子通道，从而调节热疼痛。虽然先前靶向AT2R的化合物未能获得市场批准，但CFTX-1554的独特之处在于它与AT2R结合位点能够更有效地相互作用，改善了同类药物的特性。据不完全统计，目前在研的AT2R药物约10余种，涉及的适应症包括高血压、神经痛、特发性纤维化、肺高压、系统硬化症等。

Part.2

关于慢性疼痛

慢性疼痛一般指某个部位长期的中度至重度疼痛，可能会抑制日常活动能力。痛觉作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。一些长期的剧烈疼痛，对机体已成为难以忍受的折磨。疼痛按作用时长可分为短暂性疼痛、急性疼痛和慢性疼痛，其中慢性疼痛持续时间超过3 个月，对患者健康伤害严重，需用药治疗。

美国CDC 数据显示，2019年20.4%的成年人患有慢性疼痛，7.4%的成年人患有限制生活或工作活动的慢性疼痛(称为高影响慢性疼痛)。在中国至少有一亿以上的慢性疼痛患者，接受治疗的却不到三成。2018 年发布的全国百家医院癌痛合理用药调研报告显示，我国每年接受镇痛治疗患者的比例仅在10.8%~11.8%之间。此外，老年人口增加及老龄化程度加剧导致对疼痛治疗的需求进一步提升。

2019 年美国成年人中慢性疼痛患病率

目前临床上最常用的疼痛用药包括阿片类药物和非甾体类抗炎药。

1）阿片类药物：是从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，主要包括可待因、双氢可待因、氢吗啡酮、羟考酮、美沙酮、吗啡、芬太尼和哌替啶(度冷丁)等，可与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感，大剂量可导致木僵、昏迷和呼吸抑制，具有成瘾性，属于国家管制的特殊药品。

2）非甾体抗炎药：一类用于缓解炎症反应的药物，抗炎药物中作用最强的是甾体类抗炎药，凡是不具有甾体结构的抗炎药均为非甾体抗炎药（NSAIDs）。非甾体抗炎药（NSAIDs）可抑制细胞膜花生四烯酸代谢过程中环氧化酶（COX）活性，抑制前列腺素（PGs）的生成，从而发挥解热、镇痛、消炎及抗风湿作用。

根据全球知名市场调研机构Prescient & Strategic Intelligence 报告，2019年全球慢性疼痛市场规模达778 亿美元，北美市场是规模最大的地区市场。预期全球慢性疼痛治疗行业将以6.5%的CAGR 继续增长，预计到2030 年全球市场将达到1517 亿美元。

米内网数据显示，2020 年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）及中国城市实体药店终端外用镇痛药（化学药+中成药）市场规模超过180 亿元，同比增长约5%，预计未来将进一步扩容。

Part.3

关于Confo

Confo是靶向G蛋白偶联受体（GPCR）药物的领导者，公司利用先进的技术平台，稳定了GPCR的功能构象，从而能够发现构象选择性的化学或生物配体，使Confo能够建立一个多适应症候选药物管线。

GPCR是体内最大，最多样化的膜受体群。GPCR由七个跨膜（TM）螺旋组成，横跨细胞膜和中间环，这些环朝向细胞外（EC）或细胞内（IC）环境。激动剂在面向EC的结合口袋处与GPCR结合，并启动传播到IC环的构象变化。这随后通过G蛋白或G蛋白非依赖性途径触发下游信号传导。

目前市场上大约30%的药物针对GPCRs，这表明它们在健康和疾病中的重要性。然而，体内超过50%的GPCR靶点尚未成功用药，为未来的探索留下了巨大的未开发潜力。公司凭借其独特的基于抗体的技术，旨在克服目前GPCR药物发现的局限性，以充分发挥GPCR作为药物靶标的潜力。ConfoBody是一种单域抗体（VHH），由Confo专有的工艺生成，该工艺结合并稳定其治疗相关构象的蛋白质，例如在基础状态下，活性状态特异性ConfoBody不与GPCR结合；在激动剂存在的情况下，ConfoBody结合并稳定激动剂 - GPCR复合物。