3月20日，Arrowhead Pharmaceuticals Inc.（“Arrowhead”）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予ARO-APOC3快速通道（Fast Track）称号，用于降低家族性高乳糜微粒血症（FCS）成年患者的甘油三酯。ARO-APOC3曾被FDA和欧盟授予孤儿药物的称号。ARO-APOC3是Arrowhead公司开发的临床在研RNAi疗法，目前正在开发作为严重高甘油三酯血症和FCS的潜在治疗方法，其中治疗FCS的3期PALISADE临床研究（NCT05089084）正在进行中。

快速通道（Fast Track）是一个旨在促进药物开发和加速审查的过程，以治疗严重疾病并解决未满足的医疗需求。目的是更早地向患者提供重要的新药。这一认定使Arrowhead有资格获得多种潜在利益，包括在整个药物开发和审查过程中与FDA更频繁的互动，获得加速批准和优先审查的资格，以及对新药申请（NDA）的滚动审查。

关于家族性高乳糜微粒血症（FCS）

家族性高乳糜微粒血症（FCS）是一种罕见遗传性疾病，由脂蛋白脂酶(或相关功能蛋白)编码基因突变所引起。由脂蛋白酶（LPL）、载脂蛋白C-II（APOC II）、高密度脂蛋白结合蛋白1（GPIHBP1）基因缺陷引起，导致血浆中乳糜微粒（乳糜微粒是一种包裹着甘油三酯、胆固醇酯进行运输的脂质小滴）积累和高甘油三酯血症。FCS的特征是血浆甘油三酯水平极度升高，进而可能出现复发性致命胰腺炎。据估计，全世界约有3000-5000人患有FCS。

图片来源：https://fcsfocus.com/what-is-fcs/what-is-fcs/

目前FDA尚未有批准的FCS的治疗方法。欧盟已批准首个家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）药物WAYLIVRA（volanesorsen）上市，这是一种反义寡核苷酸药物，由Ionis公司设计，与Akcea公司联合开发，旨在减少调节血浆甘油三酯的ApoC-III蛋白的产生。但缺点是其存在不良反应（减少血小板），因此该药此前曾被FDA拒绝上市，且被欧洲指南认为仅限于严重家族性高乳糜血症患者的血脂调控。

此外，根据科睿唯安数据库，全球有4款针对家族性乳糜泻综合症(FCS)的临床在研新药。其中Ionis的olezarsen已于上月获FDA快速通道资格，预计2023年下半年公布olezarsen用于治疗FCS患者的全球III期BALANCE研究结果。

关于ARO-APOC3

ARO-APOC3以载脂蛋白C-III（APOC3）为靶点，正在开发用于治疗严重高甘油三酯血症（SHTG）、混合血脂异常（MD）和FCS患者。

ApoC-III是甘油三酯代谢的关键调节剂，存在于富含甘油三酯的脂蛋白TRL中，包括乳糜微粒和VLDL。ARO-APOC3特异性靶向和沉默APOC-III mRNA，减少肝脏内apoC-III的生成，使VLDL和乳糜微粒残留物更好地清除。

ARO-APOC3正在进行FCS患者的3期PALISADE临床研究、SHTG患者的2期SHASTA-2临床研究和MD患者的2期MUIR临床研究。治疗FCS的3期PALISADE临床研究的关键数据预计于2024年上半年读出。

2021年，Arrowhead在AHA（美国心脏协会）科学会议上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据显示，在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者中，ARO-APOC3将甘油三酯水平降低91%。此外，ARO-APOC3的突出优势是可能只需每3个月或6个月打一针，就可以有效控制血脂，有望为患者提供更多便利。

关于Arrowhead公司

Arrowhead成立于1989年，旨在利用RNAi机制沉默致病基因开发治疗顽固性疾病的新药。公司的靶向RNAi分子（简称TRiM™）平台利用配体介导的递送，可以实现组织特异性靶向。旨在利用配体介导的递送方式，形成结构简单的组织特异性靶向系统。TRiM™平台具有高效RNAi触发器，能够根据需要，针对每种候选药物优化各个组件，包括高亲和力靶向配体；各种连接子和化学物质；增强药代动力学的结构。

Arrowhead正在通过该平台进行适应症的拓展，有望触及包括肝脏、肺和肿瘤等多种组织。目前，ARO-APOC3是Arrowhead TRiM™平台开发进展最快的项目，有望成为Arrowhead首款上市的产品。

此外，凭借该技术平台的优势，公司与武田、强生、GSK、安进等公司达成多项合作。

原文：https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-receives-fda-fast-track-designation-aro-apoc3