日前，FDA宣布，其外周和中枢神经系统药物咨询委员会将于6月9日召开会议，讨论关于卫材（Eisai）和渤健（Biogen）的阿尔茨海默病药物lecanemab（商品名：Leqembi）上市申请完全批准的决议。

Lecanemab是一种单克隆抗体，通过静脉注射后可进入大脑清除淀粉样斑块——这是阿尔茨海默病的一个特征。一个包括1900多名早期阿尔茨海默病患者的3期临床试验Clarity AD的数据显示，在18个月内，lecanemab组与安慰剂组成员相比，其认知能力衰退的幅度减缓了约27%。该试验达到了其主要终点和所有关键次要终点。

这些结果首次发表在2022年11月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，这促使FDA在今年1月加速批准了lecanemab。而在lecanemab获批不久后，卫材为该疗法向FDA递交补充生物制剂上市申请（sBLA），以求将加速批准变为传统的完全批准。

今年4月，这两家公司在2023年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议（AD/PD 2023）上展示了lecanemab临床试验的新数据分析，其中包括血液稀释药物（blood thinning medications）的相关不良反应、患者及其护理者的生活质量指标以及预期的长期健康结果。

在AD/PD 2023大会上发布的结果包括2b期试验（Study 201）的额外分析和Clarity AD试验关于淀粉样蛋白相关成像异常（ARIAs）——抗淀粉样蛋白抗体的常见副作用，与抗血小板和抗凝药物之间关系的数据。

血液稀释药物的使用与Clarity AD试验扩展阶段三名患者的死亡有关。虽然卫材没有对这些死亡事件发表评论，但专家推测lecanemab可能会在治疗过程中削弱血管，导致脑水肿和出血，而血液稀释药物又会加剧这种情况。然而，新的数据表明，这种副作用很少见。在Clarity AD试验中，与仅仅接受lecanemab的受试者相比，接受lecanemab和抗血小板或抗凝血药物的受试者中ARIA发生的频率并不高。

虽然卫材的发言人没有针对上述事件发表评论，但Baird公司的资深分析师Brian Skorney先生表示，这一发现出乎意料，需要进一步审查。普遍的观点认为，ARIA通常会随着干预水平的提高而增加，安慰剂组的成员似乎就是这种情况——他们没有接受lecanemab治疗，但服用了血液稀释剂。“但在治疗组，情况正好相反——干预越多，风险越低，”Skorney先生在接受行业媒体BioSpace的采访中说道，“我认为很难明确判断这是否是一个绝对真实的发现，但风险似乎比人们预期的要低。”

此外，卫材还发布了lecanemab的生活质量研究结果。研究人员采用EQ-5D-5L量表和AD生活质量量表（QOL-AD）来评估患者的健康状况，并使用QOL-AD和Zarit负担访谈（Zarit Burden Interview）来评估护理人员的负担。接受lecanemab治疗18个月后，与安慰剂相比，治疗组的成员随着疾病的进展，其三种量表的评分减少了23-56%。

目前，只有欧洲和日本在评估监管批准或是把药物加入医保时才会考虑这些指标。犹他大学（University of Utah）阿尔茨海默病护理、成像和研究中心的主任Norman Foster博士表示，上述发现是“积极的”，但“影响不大”。

Foster博士进一步补充说，总的来说，在大会上分享的结果“都支持了lecanemab治疗的积极效果。”

今年4月4日，卫材公司的研究人员还在学术期刊Neurology and Therapy上发表了一项建模分析阿尔茨海默病患者长期健康结果的研究。基于Clarity AD的最新结果，该团队发现，与只接受标准护理的患者相比，lecanemab治疗能够延缓患者进展到更严重的疾病阶段——大约延缓两到三年。5%的患者能够完全避免机构护理（institutional care）。

基于其2期试验的数据，lecanemab已获得了美国FDA的加速批准，此次的完全批准申请把Clarity AD的结果也纳入其中。

美国FDA已将决定日期定为2023年7月6日。CMS指出，虽然它目前仅为参加临床试验的患者覆盖该药物，但如果lecanemab获得美国FDA的传统批准，它将考虑扩大覆盖范围。

此外，卫材还在AD/PD大会上宣布，该公司正在为皮下给药形式的lecanemab确定给药方案。渤健公司首席执行官Chris Viehbacher先生此前表示，每两周注射一次lecanemab对于症状发生前的阿尔茨海默病患者非常有意义。

出处：https://www.biospace.com/article/eisai-and-biogen-s-lecanemab-moves-closer-to-traditional-fda-approval