4月20日，由证券时报举办的“第三届药物创新济世奖评选”获奖名单正式揭晓，经过公司自荐、推荐、网络投票、专家评选等环节，其中一项“年度药物创新开拓奖”中评选出了10个国产创新药（以下排名不分先后）。

01

HBM7008

2023年2月，和铂医药以超6亿美元的价格与Cullinan Oncology达成HBM7008的授权及合作协议。HBM7008是基于和铂医药HBICE平台开发的FIC B7H4/4-1BB双抗，不仅在 T 细胞共刺激和肿瘤生长抑制方面显示出高效力，而且由于其严格依赖 TAA 介导的交联 T 细胞激活，可能转化为更好的安全性。有望治疗PD-L1阴性和/或PD-(L)1耐药患者。

体内研究中，HBM7008展现出持久抗肿瘤活性。

02

IO-108

IO-108是一款LILRB2(ILT4) lgG4单抗，主要应用于实体瘤治疗，它能阻断LILRB2与参与癌症相关免疫抑制的多个配体的相互作用，包括HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d。

本次AACR，以明生物公布了I期积极数据，共入组25名晚期复发或难治性实体瘤患者。患者接受每3周一次（Q3W）的静脉注射，注射剂量递增的IO-108（60mg-1800mg）。IO-108耐受性良好，最大给药剂量（1800mg）未达最大耐受剂量。在23例可评估患者中（11例单药治疗，12例与k药联合治疗加1例交叉治疗）：单药治疗组总反应率9%，有1例完全缓解，4例疾病稳定；联合治疗组总反应率23%，有3例部分缓解，4例疾病稳定。此前，以明生物已与百济神州和再生元达成合作，评估IO-108与替雷利珠单抗及西米普利单抗联用的治疗潜力。

03

APG-5918

APG-5918是亚盛医药原研的具有口服活性、新型强效、高选择性EED蛋白小分子抑制剂，是首个进入临床阶段的中国原研EED抑制剂，适应症包括实体瘤、血液瘤和贫血。

实体瘤和血液瘤适应症已在中美同步开展I期临床

APG-5918能选择性地与EED蛋白上的H3K27me3结构域结合，导致EED H3K27me3结合口袋发生构象变化，阻止EED与组蛋白甲基转移酶EZH2的相互作用。初步数据证明了APG-5918在多个肿瘤细胞系的体外抗肿瘤细胞增殖活力，以及在EZH2突变的B细胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-阴性恶性横纹肌样瘤，BAP1突变的间皮瘤和前列腺癌的PDX/CDX模型中的抗肿瘤活性。

贫血适应症（β-地中海贫血、肾性贫血等）已申报临床。

APG-5918可与H3K27me3竞争结合EED蛋白，抑制PRC2复合物的甲基转移酶活性，解除对血红蛋白基因的转录抑制，从而对贫血疾病产生疗效。

04

ES014

ES014是全球首创的CD39/TGF-β双抗，通过将TGF-βII型受体胞外结构域融合到靶向CD39的抗体上设计而成。靶向CD39选择性地将ES014引导至TME，抑制TGF-β活性，促进效应T细胞的功能和免疫激活，同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性。ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转TME的免疫抑制，同时保持高水平的具有免疫刺激性的细胞外ATP。

体外研究中，ES014抑制CD39表达，逆转Treg细胞分化；通过抗CD3/CD28刺激，有效地促进T细胞的存活和扩张

ES014在PD-(L)1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中展现抗肿瘤活性。

05

JS009

JS009是国内首个CD112R（PVRIG）单抗。JS009增加T细胞活化的能力比COM701更有效，并且与JS006/JS001联用时表现出现着的协同作用。CD112R（PVRIG）是君实生物发现的全新免疫检查点通路，公司执行董事、副总经理、核心技术人员姚盛为该全新通路的发现人之一。CD112R主要表达于T细胞和NK细胞上，其与TIGIT的共同配体CD112（PVRL2，Nectin-2）表达于抗原递呈细胞和部分肿瘤细胞表面，CD112R与配体结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。临床前研究表明，JS009能以高亲和力特异性地结合CD112R，有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

06

LM-305

LM-305是礼新医药基于独家平台自研的第二款ADC，是国内首款GPRC5D靶向大分子新药，也是全球首款进入临床阶段的GPRC5D ADC。

体外研究显示，LM-305具有高亲和力，可被表达GPRC5D的细胞有效内化，与MM肿瘤细胞（NCI-H929和MM.1R）共培养时显示出强大的细胞毒性，IC50值在0.1至0.3nM之间。体内研究表明，LM-305（3mg/kg）在GPRC5D高表达的MM CDX模型中表现出完全反应（CR），且安全性良好。

07

LM-108

LM-108是一款ADCC增强型CCR8人源化lgG1单抗，能高效地通过ADCC特异性清除肿瘤浸润Tregs来调节肿瘤微环境，同时不影响外周Tregs，是国内首个开展临床的CCR8抗体。在MC38肿瘤模型中，LM108可选择性消耗肿瘤浸润性Tregs，伴随着肿瘤CD8/Treg比率的增加，从而具有抗肿瘤活性。

LM-108鼠替代抗体单独或与抗PD-1抗体联合显著抑制肿瘤生长。

08

JCXH-211

JCXH-211是一种基于自复制 mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，是全球首款用于晚期实体瘤治疗的表达细胞因子的自复制mRNA，也是国内首个获得美国FDA的IND批件的mRNA生物技术公司。JCXH-211可在体内长效表达IL-12，结合嘉晨西海自主开发的脂质纳米颗粒递送载体及特有的自复制mRNA技术平台开发。临床前研究表明，多个 PDX 疾病模型中，JCXH-211的抗肿瘤疗效优于采用传统非复制mRNA的类似研究药物，在小鼠模型中能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。这一优异的肿瘤清除效果来源于RNA 复制子（RNA replicon）引发的强烈的抗病毒免疫反应以及 IL-12 激活的强效抗肿瘤免疫反应。在安全性方面，在综合GLP毒理学研究中显示出了近乎完美的安全性。

09

CM-350

CM-350是国内首家、全球第二进入临床研究的GPC3/CD3双抗，基于康诺亚专有nTCE双特异性抗体平台开发，主要治疗肝细胞癌等实体瘤。nTCE平台技术在高效诱导T细胞肿瘤杀伤作用的同时，减少非特异性杀伤以及细胞因子的伴随释放，降低临床治疗中潜在的细胞因子释放综合征发生。

在临床前研究中，CM350通过TDCC在从0.01nM开始的剂量水平下引起强效肿瘤细胞溶解，并在1nM下引起80%的溶解，水平优于中外制药/罗氏的ERY974类似物 （GPC3xCD3双抗）

CM350具有更强的TDCC，同时显示最小的脱靶T细胞激活。

与ERY974类似物相比，CM350具有更佳的安全性。

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BAT8006

BAT8006 是百奥泰开发的FRα ADC，用于实体瘤治疗，由重组人源化抗 FRα 抗体通过自研的可裂解linker与拓扑异构酶 I 抑制剂偶联，是首个进入临床的国产FRα ADC。BAT8006 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，具有旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，BAT8006 具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。