4 月 25 日，Insight 数据库显示，科伦药业的 Nectin-4 ADC SKB410 启动了 I 期临床试验，评价该药用于晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

这是 SKB410 的首个临床试验，标志着这一项目正式进入了临床阶段，这也是科伦启动临床的第 4 个 ADC 项目。

临床试验登记信息

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）下文如无标注则同一来源

当前全球肿瘤领域药企纷纷重押 ADC 领域，科伦作为 MNC 默沙东选中的合作伙伴，3 笔重磅合作 9 个 ADC 项目引起较大关注，累积合作额高达 118.21 亿美元，其中包括 2.57 亿美元的首付款。

据 Insight 数据库显示，9 个合作 ADC 项目中当前已有 4 款披露并启动临床，进展最快的是 TROP2 ADC SKB264，针对三阴乳腺癌已经启动 III 期临床。

科伦 4 款已披露 ADC 药物适应症研发进展

SKB264（TROP2）

SKB264 为科伦博泰拥有自主知识产权的 TROP-2 ADC，于 2020 年 4 月获得国家药品监督管理局的默示许可，为首家获批 IND 的国产 TROP-2 ADC。

据 Insight 数据库显示，获批临床仅 2 个月科伦就启动了 SKB264 的 I/II 期临床。其首次人体 I/II 期临床覆盖了多个癌种，包括三阴乳腺癌、卵巢上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃腺癌和尿路上皮癌。

SKB264 国内项目概览

SKB264 的早期临床研究结果显示了在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，在 TNBC 和卵巢癌中的疗效数据尤为亮眼。根据最初在 CSCO 发布的数据，17 例既往经历多线治疗的实体瘤患者接受了至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为 70.6%（12/17）。其中 5 例 TNBC 患者中有 2 例 PR（ORR 为 40%），其他瘤种中也获得了较好的疗效反应。

SKB264 I/II 期临床结果

来自：CSCO，科伦药业官微

2022 SABCS 中，科伦又发布了新的 II 期临床数据，在 59 例患者中实现了 40% 的 ORR，其中 TROP2 高表达亚组 ORR 达到 55%。

SABCS 临床数据

2022 年 4 月，SKB264 已经启动 III 期临床试验，针对三阴乳腺癌（登记号：NCT05347134、CTR20220878），当前正在进展中。

SKB264 针对三阴乳腺癌研究进展甘特图

三阴乳腺癌适应症率先进入了临床 III 期开发，将是 SKB264 首个申报上市的适应症。通过这项 III 期临床，科伦期望未来 SKB264 在上市申报时获得完全批准。同时，和默沙东的合作临床研究也在推进中。

A166（HER2）

A166 是科伦首个 ADC 项目，2017 年首次申请临床，临床试验在 2018 年度启动。这款 ADC 针对同类药物中最「卷」的靶点 HER2，布局适应症包括 HER2 阳性乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。

项目关键节点

在设计上，A166 有差异化特点，采用高毒 payload 和更稳定的连接接头，在临床数据中已经看到差异化趋势：一是 A166 在 HER2 乳腺癌上的疗效，患者几次给药后就有早期的疗效反应；二是 A166 没有间质性肺炎，血液系统的毒性也相对较低。目前，有 2 项早期临床结果已经披露。

A166 已披露临床试验结果

据科伦此前投资者交流中透露的信息，当前 A166 已完成 Pre-NDA，计划年内向 CDE 递交上市申请并开展 III 期注册性研究。

SKB315（CLDN18.2）

SKB315 在 2021 年 8 月首次报临床，22 年 2 月在国内启动 1 项临床试验。

CLDN18.2 已经成为仅次于 HER2、TROP2、EGFR 的第 4 大 ADC 新药靶点，大部分项目近年才高速涌现。交易角度看，发生在这一靶点上的项目有 20 项之多，2022 年初迄今已经有 10 项。阿斯利康对这一靶点尤为关注，引进了 2 款国内企业开发的新药：CMG901（康诺亚，ADC）和 HBM7022（和铂，CD3/CLDN18.2）。

CLDN18.2 靶点交易趋势

研发阶段来看，据 Insight 数据库，当前有 19 个同靶点 ADC 项目。全球进展最快的也才刚处于 I/II 期临床阶段，布局者们进展差异并不大，但竞争格局很卷，药企要比拼执行力和新药设计硬实力。4 款 I/II 期临床阶段药物包括国内恒瑞的 SHR-A1904、荣昌的 RC118、礼新医药的 TPX-4589。

CLDN18.2 主要成分类别

SKB410（Nectin-4）

SKB410 是在去年 12 月首次在国内递交临床试验申请，并于今年 2 月获批临床，今日刚刚启动临床。

Nectin-4 在多种类型癌症中表达被重新激活并有高表达量，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌。Nectin-4 的正调控也为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4 已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。

与 HER2、TROP2 等热门靶点相比，Nectin-4 ADC 当前赛道并不拥挤，据 Insight 数据库显示，当前全球共有 5 款临床阶段在研产品，另有 1 款获批上市，Seagen/安斯泰来 Enfortumab Vedotin（Padcev）。

据 Seagen 财报显示，Padcev 2021 年销售额为 3.4 亿美元；2022 年为 4.51 亿美元，同比增长约 32.65%。

在 Padcev 之外，其余项目仍处于较早期阶段。除了科伦药业 SKB410，石药集团也以总金额 6.925 亿美元将其在研 Nectin-4  ADC 授权给美国 Corbus 公司。百奥泰以及迈威生物也有相应布局。

全球进入临床阶段的 Nectin-4 ADC 项目

来自：Insight 数据库网页版