当前，对于罕见病市场，不少制药公司从之前的亦步亦趋到如今的勇担先驱，一些制药企业不仅主动踏入罕见病药物的研发领域，还用实际行动普及罕见病相关知识，为罕见病患者提供实实在在的帮助。比如赛诺菲和Swedish Orphan Biovitrum AB (STO: SOBI)（也称为Sobi）开创的世界血友病联合会（WFH）人道主义援助计划，该计划通过为发展中国家遗传性出血性疾病患者提供急需的支持，以改善缺乏护理和治疗的现状，并通过为患者提供更可预测和可持续的人道主义援助捐赠流，使患者能够获得一致和可靠的治疗和护理。同时，还有另外一些制药巨头也对罕见病这一领域给予最大程度的支持和帮助。比如拜耳，CSL Behring，罗氏等。

（注：罕见病是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰~1‰之间的疾病或病变。）

药融圈旗下药融云数据库www.pharnexcloud.com显示：瑞典罕见病制药公司Sobi更是前两年轰动一时的收购案的主角，2021年9月，私募巨头安宏资本（Advent International）和GIC关联公司Aurora对Sobi提出了80亿美元的收购计划，在当时来说，这是几年来北欧公司里面最大的收购案。然而在同年12月份，该收购计划被英国药厂阿斯利康(AstraZeneca)以扣留其持有的8%股份为由阻止，据彭博社报道，主要是因为阿斯利康担心私人股本拥有的Sobi最终会被出售，进而导致Sobi拥有的Synagis权益流失，此外，也有部分媒体猜测，阿斯利康希望购买Sobi的部分罕见药资产，并于近几年内达成收购交易。而早在2015年，Sobi就因“报价过低”，拒绝过来自辉瑞和渤健的收购提议，这样一个引发众企业“争抢”的香饽饽，到底是何方神圣呢？

公司介绍

Sobi的历史要追溯到上个世纪，在20世纪30年代，Sobi的前身Kabivitrum最初是由Kabi和Vitrum合并而成的，此后公司不断投资发展；在2010年，投资者收购了瑞典的孤儿药先驱Swedish Orphan International，并成立了新公司Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）；2013年，Sobi在纳斯达克（Nasdaq）斯德哥尔摩（Stockholm）上市，成为瑞典八年来首家上市的制药公司；2018 Sobi通过从Novimmune获得Emapalumab的全球权利，加强了免疫学的专营权；2019年完成了对Synagis的收购，同时Sobi加强了对血液学和免疫学后期研发的关注，并停止了核心领域以外的发现或早期研究。

如今，总部坐落于瑞典斯德哥尔摩的Sobi在欧洲、北美、中东、亚洲和澳大利亚等地区拥有约1600名员工，公司在研发过程中以患者为中心，用解放生命的号召来表明企业的意图和行动，不仅阐明了企业对疾病护理未来的愿景，而且还呼吁患者、倡导者和医疗保健专业人员采取行动。当然，Sobi深知独木难以成林，在药物研发方面也与赛诺菲、ADC Therapeutics SA和Apellis Pharmaceuticals等企业开展了相关合作，相信众企业将会以最快速度为罕见病市场带来更多好消息。

产品布局

作为罕见病新药研发的国际生物制药公司，Sobi研发领域主要集中在血液学、免疫学和专科护理。药融圈旗下药融云数据库www.pharnexcloud.com显示：在血液学领域，Sobi为A型血友病和B型血友病提供延长半衰期的重组替代凝血因子治疗，以及血小板减少症的治疗等；Sobi的免疫学产品组合可以治疗严重、致残甚至危及生命的疾病；同时还在遗传学和新陈代谢领域提供重要的专业治疗。其中，血液学和免疫学领域进行的主要临床研究和注册药物如下：

01

血液学领域

人体的血液系统很复杂，不仅具有重要的运输功能，比如将营养物质、氧气、其他必需物质以及激素和其他信号物质输送到身体几乎每个部位的细胞，并将废物从这些细胞中运输出去，而且白细胞对免疫系统具有非常重要的作用，可以抵御细菌和其他传染因子等外来威胁。因此，血液系统在体内起着核心的作用，并在此基础上与人体其他系统一起工作。血液学领域涵盖了广泛的疾病和问题，包括涉及红细胞、白细胞、凝血、血小板以及骨髓的疾病和问题，一些血液疾病是恶性的，而另一些则是良性的。血液学领域主要研究的疾病有血友病、免疫性血小板减少症（ITP）和阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。

Sobi在血液学领域的药物以及具体针对的疾病情况如下：

01已注册药物

1）Doptelet (avatrombopag)：

①该药物目前已在中国等地注册用于治疗免疫性血小板减少症

注：免疫性血小板减少症是一种血液疾病，其特征是血液中血小板数量的异常减少，通常是由于免疫系统错误地攻击和破坏血小板而引起的。

②该药物目前已在日本注册用于治疗慢性肝病，主要作为慢性肝病诱导血小板减少症的潜在药物

注：当肝脏疾病存在超过6-12个月而没有消退迹象时，它就会变成慢性。慢性肝病可能遗传或由多种因素引起的，例如病毒、自身免疫、肥胖和饮酒等都会引起慢性肝病。

2）Aspaveli/Empaveli (pegcetacoplan)：

该药物目前已在多国注册用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）（与Apellis Pharmaceuticals合作研发）

注：阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种获得性造血干细胞疾病。PNH患者的一些造血干细胞有缺陷，因此会产生有缺陷的血细胞。PNH患者这些有缺陷的红细胞极易被人体自身免疫系统的特定部分（称为补体系统）过早破坏。

02正在进行三期临床研究的药物

1）Efanesoctocog alfa：

该药物是一种潜在的治疗A型血友病的新药（与赛诺菲合作研发）。本品相关专利：WO-2013122617。

注：A型血友病是由凝血VIII因子缺乏或异常所引起，重型会导致关节、肌肉、大脑的反复自发性出血，轻型会导致受伤、拔牙术或者术后长时间出血。

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2）Aspaveli/Empaveli (pegcetacoplan)：

（与Apellis Pharmaceuticals合作研发）

①用于治疗免疫复合物膜增生性肾小球肾炎和C3肾小球病

注：免疫复合物膜增生性肾小球肾炎和C3肾小球病是补体介导的肾脏疾病。虽然免疫复合物膜增生性肾小球肾炎被认为是一种与C3肾小球病不同的疾病，但这两种疾病的根本原因和进展非常相似，包括补体级联反应的过度激活，肾脏中C3分解产物的过度积累会导致炎症和器官损伤。

②用于治疗冷凝集素病

注：冷凝集素病一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是红细胞过早破坏（溶血）。更具体地说，冷凝集素病是自身免疫性溶血性贫血的一种亚型。该疾病在低温下更容易引起溶血，通常为3~4⁰C。

3）Zynlonta：

该药物主要用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（二线）（与ADC Therapeutics SA合作研发）

注：弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，也是最常见的血癌。当免疫系统的细胞（称为B淋巴细胞）不受控制地生长和繁殖时，就会发生淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤多发生于成人，是一种快速生长（侵袭性）的淋巴瘤。

03正在进行二期临床研究的药物

1）Aspaveli/Empaveli (pegcetacoplan)：

该药物主要用于异基因造血干细胞移植后移植相关血栓性微血管病（与Apellis Pharmaceuticals合作研发）

注：异基因造血干细胞移植后移植相关血栓性微血管病是一种罕见的血液疾病，可能是骨髓移植或造血干细胞移植的致命并发症。在异基因造血干细胞移植后的移植相关血栓性微血管病中，微小血管内会形成微小血凝块，导致器官损伤。

2）Zynlonta：

该药物主要用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（前线）（与ADC Therapeutics SA合作研发）

02

免疫学领域

人体的免疫系统对于保护我们免受疾病侵害至关重要，然而在许多情况下，免疫系统可能会出现故障，例如对真实或感知的威胁反应不足或反应过度。Sobi的免疫学产品组合能够治疗严重、致残甚至危及生命的疾病，随着对所涉及的机制的了解，Sobi正在研究现有的产品如何潜在地帮助新的适应症，并寻找新的晚期治疗候选药物，这些候选药物在其他未满足的医疗需求领域显示出新的希望。

当前免疫学领域已注册以及正在研究的药物具体如下：

01已注册药物

1）Kineret (anakinra)：

①该药物目前在中国已注册用于治疗家族性地中海热

注：家族性地中海热是一种遗传性自身免疫性疾病，可引起反复发热以及腹部、胸部或关节疼痛。

②该药物目前在中国已注册登记用于治疗斯蒂尔病

注：斯蒂尔病是一种罕见的炎症性关节炎，以发烧、皮疹和关节疼痛为特征。

2）MEDI8897 (nirsevimab)：

该药物目前已在美国获批注册用于呼吸道合胞病毒的预防（Sobi有权获得阿斯利康的nirsevimab在美国损益的全部份额）

注：呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的病毒，也是幼儿下呼吸道感染的最常见原因。呼吸道合胞病毒季节通常发生在初秋至春末，并在冬季达到高峰。

02正在进行三期临床研究的药物

1）Gamifant (emapalumab)：

该药物主要治疗患有潜在风湿性疾病（特别是斯蒂尔病和系统性红斑狼疮）的儿科和成人患者的巨噬细胞活化综合征。

2）SEL-212：

该药物主要治疗慢性难治性痛风（与Selecta Biosciences合作研发，最早由三生制药开发。）

注：慢性难治性痛风是一种嘌呤代谢紊乱，其特征是血尿酸水平升高但变化不定，以及尿酸钠晶体沉积在结缔组织和关节软骨中导致的突然发作的严重复发性急性关节炎，尤其发生在男性中。

03正在进行二期临床研究的药物

1）Aspaveli/Empaveli (pegcetacoplan)：

该药物主要用于肌萎缩侧索硬化症（与Apellis Pharmaceuticals合作研发）

注：肌萎缩侧索硬化是一种神经退行性疾病，其特征是大脑、脑干和脊髓中神经细胞（神经元）的进行性退化并最终死亡。

财政营收

在已经过去的2022年，Sobi发布了年度可持续发展报告，从报告中可以看出，Sobi最近五年的产品营收整体来说处于不断增长当中，虽然公司的专护产品收入在2019年之后有轻微下降的趋势，但是公司的大头产品血液学和免疫学产品还是在稳步增长的，并且2022年血液学的涨幅相比前几年有所增加。

表 | 近五年产品营收趋势

2022年总收入达187.9亿瑞典克朗，与2021年相比增长21%。其中，血液学领域收入达108.31亿瑞典克朗，比上一年增加27%，收入主要来自药物的销售、为辉瑞生产ReFacto AF/Xyntha的原料药的费用以及赛诺菲销售Eloctate和Alprolix的特许权使用费；免疫学领域收入总计66.79亿瑞典克朗，比上一年增加16%。收入主要来自药品的销售；专科护理的收入为12.8亿瑞典克朗，比上一年增加了6%。

2022年毛利润为75%，营业利润为38.13亿瑞典克朗，增长了2%；EBITA为59.30亿瑞典克朗，增长了6%，调整后的EBITA为66.05亿瑞典克朗，不包括6.75亿瑞典克朗的IAC，EBITA调整后的利润率为35%；2022年度利润总额为26.38亿瑞典克朗；经营活动产生的现金流为46.65亿瑞典克朗，相比上年减少了15%。

表 | 2022财政营收情况

2022年与药物有关的一些重要事件有：（1）Gamifant (emapalumab)在中国获批用于治疗噬血细胞综合征（HLH）；（2）FDA批准Efanesoctocog Alfa作为治疗A型血友病的突破性疗法；（3）Sobi与ADC Therapeutics签署了独家许可协议，以开发和商业化Zynlonta，用于欧洲和大多数国际市场的血液学和其他大量未满足的医疗需求；（4）Zynlonta在欧盟获批用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤；（5）Sobi与辉瑞公司签订的ReFacto AF/Xyntha原料药生产合同将于2024年第一季度到期，到期之后的生产将转移到辉瑞，以确保患者继续使用。

对于已经到来的2023年，Sobi将继续通过持续发布新药和扩大地理市场以增加其在血液学、免疫学和专业护理领域的业务，并预计销售将持续增长，按CER计算，预计收入将以中低个位数百分比增长；随着Sobi继续投资于新产品的推出和推进产品线，并强调业务的长期价值，Sobi预计保持有利的EBITA调整后利润率，EBITA调整后的利润率预计为收入的30%左右。

未来展望

2023年5月10日，Sobi宣布收购专注于血液肿瘤生物制药公司CTI BioPharma（纳斯达克股票代码：CTIC），将以每股普通股9.10美元的价格全现金交易中收购CTI，代价约为17亿美元。

pacritinib药融云数据库www.pharnexcloud.com

旨在获取VONJO®（pacritinib）新药，相关专利WO-2007058627。

据统计，目前有7000多种罕见疾病，而高达95 %的罕见疾病尚未获得批准的治疗方法，在已确定的罕见疾病中，有75%的疾病影响着儿童，这些疾病往往会对人的寿命和生活质量产生破坏性影响；大约30%被诊断患有罕见疾病的儿童无法活到五岁；许多罕见病不仅伴随着高昂的治疗负担，而且还导致患者本人及其家人高度痛苦。2018年孤儿药市场估计为131亿美元，到2024年，预计将达到242亿美元，年复合增长率（CAGR）为12.3%，这是非孤儿药市场估计增长的两倍。

作为罕见病领域的大牛，Sobi多年来稳扎稳打，一直坚持深耕罕见病领域，用亲身经历证明了在罕见病的轮渡上也能乘风破浪。如今罕见病市场对新药的研发依然有着迫切的需要，对于孤儿药企业来说，市场一直在扩大。然而罕见病的格局也带来了特定的科学、医学和商业的挑战，哪些企业可以成功克服这些挑战并分到罕见病市场这块大蛋糕呢......

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露；等等。