《制药技术》通过对近40年来各个治疗领域获得FDA“孤儿药”指定的趋势分析，自该项目开始以来，获得孤儿药指定的肿瘤药物数量远远超过了其他领域的治疗方法。除肿瘤学外，在特定治疗领域，每年至少有100项孤儿药指定的阈值仅被中枢神经系统（CNS）疾病超过（2018年为108项）。

遗传性疾病获孤儿药指定比例最高

自1983年FDA《孤儿药法案》计划开始以来，遗传疾病是孤儿药指定比例最高的治疗领域。在遗传疾病治疗领域，大约73%的药物获得了孤儿药称号。

这并不奇怪，因为许多（但并非所有）罕见病都是遗传性的，或是由于基因突变引起的。遗传性疾病包括多种疾病，如囊性纤维化和脊髓性肌肉萎缩，并包括神经、肌肉骨骼、发育、代谢和其他疾病领域的广泛适应症。

需要注意的是，一种药物可以在多个适应症中获得多个孤儿药指定，从而获得多个治疗领域。

获得孤儿药指定的疗法在肿瘤学领域也非常突出。

在所有研究和可用的肿瘤学药物中，55%的药物在至少一个适应症中获得了孤儿药指定。对罕见和不可治愈癌症的治疗需求日益增长，这是该治疗领域临床研究和后续指定的驱动因素。仅有三分之一以上（36.9%）的血液病药物获得了孤儿药称号。同样，四分之一的非恶性疾病获批和研究药物（25.6%）获得了孤儿药称号。

肿瘤学在孤儿药领域占据主导地位

《孤儿药法案》旨在提供一系列财政和其他利益，以加速和促进罕见病领域疗法的开发和商业化。该法案制定后的前20年中观察到的趋势表明，肿瘤学在孤儿药物领域占据主导地位，用于癌症治疗的孤儿药指定数量一直高于其他治疗领域。

1983年至2002年间，肿瘤学药物从每年获得两到三项孤儿药指定，2001年就达到50项。此外，在该计划的前10年，用于治疗中枢神经系统疾病和传染病的药物的孤儿药数量有所增加。

在该计划实施后的前20年，中枢神经系统疾病药物在1993年获得了最高数量的孤儿指定（19项），而传染病药物在1996年达到了孤儿药指定（20项）的峰值。用于激素、胃肠道和心血管疾病治疗的孤儿药的指定数量始终低于其他治疗领域，在大多数年份中在0-6项。

21世纪，肿瘤学领域的孤儿药指定数量持续上升，从2001年到2021，孤儿药指定数量急剧增加了644%。即使就孤儿药物指定的绝对数量而言，与所有其他治疗领域相比，肿瘤学在2020年获得的数量最高（464项）。同样，2001年至2021，针对中枢神经系统疾病研究的治疗方案增加了620%。在同一时期，遗传疾病领域的孤儿药物名称也急剧增加了436%。

过去20年，技术进步和有利的立法和政策相结合，被认为加速了罕见病的临床研究和后续药物开发。然而，每年在代谢、心血管和呼吸系统疾病领域授予的孤儿药指定数量始终低于40个。

罕见病孤儿药开发

美国《孤儿药法案》这项立法为促进罕见病治疗方法的临床研究具有重要作用。

目前有131项针对急性髓细胞白血病（AML）的孤儿药物治疗方案，AML是一种罕见的血液癌症，2019年美国约有70000名受影响患者。此外，以下三种罕见疾病也是孤儿药物最多的癌症类型：胰腺癌、多形性胶质母细胞瘤（GBM）和胃癌。

用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）研究药物已有96项被指定为孤儿药，这是一种无法治愈的、进行性的神经肌肉疾病。美国目前有30000名ALS患者，每年新确诊约5000例。

《孤儿药法案》因95%的罕见病仍然没有可用的治疗方法而受到批评。虽然这是一个有效的观点，但在评估该项目的影响时出现的另一个问题是，药物开发如何在最常见的罕见病中取得进展。尽管有5000至8000种罕见病，但大量需求未得到满足的患者大多来自最常见的罕见病。

虽然在过去20年中，孤儿药在所有治疗领域的指定数量都有了显著增加，但孤儿治疗癌症显然在罕见疾病研究中占据主导地位。

孤儿药计划显然推动了对最常见罕见病的研究，因为孤儿药在这些罕见病的所有开发和上市药物中占了很高的比例。