2023年6月1日，Ionis Pharmaceuticals（简称“Ionis”）宣布，其在研药物donidalorsen用于遗传性血管性水肿(HAE)的预防性治疗取得积极进展。在为期两年的开放标签延长(OLE)研究中，各给药组HAE发作率总体持续平均较基线降低96%。

此外，公司还宣布已完成OASIS-HAE iii期研究的入组，评估donidalorsen预防血管性水肿发作的安全性和有效性。顶线数据预计将于2024年上半年公布。

关于Donidalorsen

Donidalorsen（IONIS-PKK-LRx）是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在作为遗传性血管性水肿的预防疗法，目前已进入3期临床。

Donidalorsen通过2′-O-甲氧基乙基修饰，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而减少缓激肽的释放。

LICA技术通过靶向递送ASO，可降低产生疗效所需的用药剂量，延长ASO疗法的疗效持续时间。研究表明，该疗法只需每月皮下注射一次，就能够产生显著疗效。

根据2022年3月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的donidalorsen相关2期临床试验数据，结果显示：

（1）第1周至第17周期间，接受donidalorsen和安慰剂治疗的患者，每月血管性水肿平均发作率分别为0.23（95% CI，0.08~0.39）和2.21（95% CI，0.58~3.85）（平均差异为-90%；P<0.001）。

（2）两组的AE-QoL问卷评分从基线至第17周的平均变化分别为-26.85分和-6.15分（平均差异为-20.7分），donidalorsen组报告了更高的总体健康相关生活质量（HRQoL），在AE-QoL的所有单个领域相比安慰剂组均观察到改善。

（3）在安全性上，大多数不良事件为轻度，两组发生频率相似，无死亡或严重不良事件。Donidalorsen组最常见治疗后出现的不良事件（TEAE）为头痛（14.3%）和恶心（7.1%）。

关于HAE

HAE是一种罕见的、严重的常染色体显性遗传病，临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特点，水肿可发生在任何部位。目前遗传性血管水肿在全球患病率是十万分之一到五万分之一。按照这个患病率来算,国内大概有近3 万名患者，但目前明确诊断为HAE 的患者不到600 人。

患者可出现累及多个部位的非凹陷性水肿,包括胃肠粘膜、面部、声带和喉头、口咽、泌尿生殖区域和/(或)双臂、双腿,且呈复发性、急性发作，其中喉部发作可能因其诱发的窒息而危及生命。

国内外平均诊断时间均为12年左右，严重影响患者的生活质量和寿命。HAE 发病的炎性介质不是组胺，因此传统的抗组胺药物、糖皮质激素和肾上腺素治疗无效。HAE的治疗主要包括发作期的急性治疗和缓解期的预防治疗。传统治疗药物主要包括弱化雄激素、抗纤维蛋白溶解剂，新鲜冷冻血浆（FFP）。

2023 年1 月18 日,国家医保局公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目(2022)年》,其中纳入了罕见病治疗用药达泽优(拉那利尤单抗)。国外研究显示，拉那利尤单抗对87%的患者的水肿症状有效，其中有79%的患者水肿可达到零发作。其不良反应较少，尤其对于女性患者，没有雄性激素带来的不良反应。不仅提高患者生活质量，更重要是延长寿命。

将目前用于HAE的相关药物统计如下：

关于Ionis

Ionis一直是RNA靶向治疗的领导者，开拓了新市场并改变了护理标准。目前，公司拥有三种上市药物和一个有前途的后期产品线，以心血管和神经学为重点。

Ionis的在研管线

2022年Ionis实现营收5.87亿元（-28%），其中商业化收入主要来自Spinraza销售分成（2.42亿美元，同比-10%），TEGSEDI和WAYLIVRA总计贡献约3000万美元。

核酸药物无论化学修饰还是递送系统都具有平台效应，Ionis通过在GalNAc递送技术和修饰技术上的迭代，实现了药效的显著提升。修饰技术上，Ionis已发展了2.5代化学修饰技术，从而大大提升药物的有效性，研究数据表明与2.0代药物相比使用的2.5代化学修饰技术的药效可以提高10倍。递送技术上，Ionis的配体共轭反义（LICA）技术平台，能够将更大剂量的ASO递送到所需细胞和组织，并实现了不但让ASO药物可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。

依靠强大的平台，公司通过授权转让的方式，与包括罗氏、渤健、阿斯利康、GSK、强生、BMS等知名公司达成合作。

原文链接：https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-positive-donidalorsen-late-stage-clinical-progress-in-hae-301839585.html