2023年6月12日，Salarius Pharmaceuticals（简称“Salarius”）在2023年欧洲血液学协会（EHA）混合会议上，展示了题为“一种新型脑结合分子胶 SP-3164，在非霍奇金淋巴瘤中展示出临床前活性”的海报。具体内容显示：

给药后 2 小时，Sp-3164能够有效降解内外周血单核细胞(PBMC) 中 Ikaros 和 Aiolos (I/A) ；在 24 小时内以剂量和时间依赖性方式增加。

在治疗后 96 小时内，SP-3164不会对临床相关浓度的 PBMC 产生负面影响。

除了具有直接的抗肿瘤作用外，SP-3164 还诱导抗癌免疫调节作用。

此外，新的蛋白质组学数据表明，SP-3164 比标准治疗药物来那度胺，诱导更多的促癌蛋白质降解。

关于SP-3164

SP-3164是下一代口服分子胶，使用Salarius的氘手性转换平台来稳定阿伐多胺的首选（S）对映异构体。阿伐多胺(CC-122)是一种经过广泛研究的临床化合物，在NHL和其他血液系统恶性肿瘤中，已显示出令人鼓舞的单药和联合治疗的临床疗效；在分子的手性中心添加氘可防止转化为不需要的（R）-对映体，从而开发（S）-对映异构体作为潜在的新癌症治疗方法。

目前，SP-3164正在进行IND研究，预计将于2023年进入临床。

根据在2023 AACR展示的海报显示：

在滤泡性淋巴瘤(一种NHL)动物模型中，SP-3164展示出抗肿瘤活性，无论是单独使用还是与已批准的药物venetoclax (Venclexta)或tazemetostat (Tazverik)联合使用。

SP-3164诱导多发性骨髓瘤细胞株凋亡。

在动物模型中，与来那度胺(Revlimid)和泊马度胺(Pomalyst)相比，SP-3164表现出更强的单药活性。

在MM动物模型中，SP-3164与批准的治疗药物硼替佐米(Velcade)联用，疗效优于泊马度胺和硼替佐米联合治疗。

关于Salarius

Salarius是一家临床阶段的生物制药公司，为需要新治疗方案的癌症患者开发新疗法。公司的主要产品组合包括seclidemstat，正在开发作为儿科癌症、肉瘤和其他治疗选择有限的癌症的潜在治疗方法，该药物已经获得了FDA的快速通道指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，用于治疗尤文氏肉瘤。

关于分子胶

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是, 分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。

去年年底，美国化学学会药物化学分会发表了一份关于分子胶和靶向蛋白降解剂研究报告，显示近年来随着时间的推移，靶向蛋白质降解剂的出版物有所增加，特别是分子胶的研究速度超过了其他领域。

截至目前，目前批准的分子胶降解剂包括Thalidomide、Lenalidomide、Pomalidomide、Rapamycin、Cyclosporin A、Mekinist、FK506、Lupkynis，适应症主要集中于肿瘤、免疫炎症等领域。

目前有超过600个E3连接酶，仅5种应用于分子胶，即：CRBN, DDB1, β-TrCP, DCAF15, SIAH1。

据不完全统计，将目前临床阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：

将处于临床前阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：

原文：https://investors.salariuspharma.com/news-releases/news-release-details/salarius-pharmaceuticals-presents-sp-3164-targeted-protein?_gl=1*1fqoruc*_ga*MTEzMjk3NDY4NS4xNjg2ODk5NTQx*_ga_DRZLFC0JSH*MTY4Njg5OTU0MC4xLjAuMTY4Njg5OTU0MC4wLjAuMA..*_ga_L2M8FJZ8VW*MTY4Njg5OTU0MC4xLjAuMTY4Njg5OTU0MC4wLjAuMA..*_ga_KJ84QGY6RP*MTY4Njg5OTU0MC4xLjAuMTY4Njg5OTU0MC4wLjAuMA..&_ga=2.228056925.1352862888.1686899541-1132974685.1686899541