2023年7月18日,Flagship Pioneering和辉瑞(“Pfizer”)共同宣布,双方已就创建新的创新药物管线达成合作。根据协议条款,Flagship和辉瑞将各自投入5000万美元款项,利用Flagship的40多家人类健康公司和多个生物技术平台,探索开发10个单一资产项目;辉瑞将资助并拥有收购每个合作项目的选择权,Flagship Pioneering及其生物平台公司将有资格为每个成功商业化的项目获得高达7亿美元的里程碑和版税。
本次合作重点将是解决辉瑞核心战略领域未满足的需求,从本次合作及技术平台中,进一步挖掘治疗广泛的患者群体和疾病的潜力。
一、关于Flagship
Flagship Pioneering(以下简称“Flagship”)被视作一家以制度化创业理念在生物医药领域进行创新的孵化平台。自其创立至今,已发起和孵化了大约100家创新公司,涉及生物医药领域、信息科技领域、农业领域和能源领域等,总价值已超过1400亿美元,并申请数千项专利和开发50多个临床项目。
迄今为止,Flagship已为其创立和投资发展的开创性公司提供了26亿美元的资金,并从后续投资者处吸引了190亿美元。
Flagship 资金池情况
Flagship孵化的创业公司主要领域涉及人类健康、科技和可持续发展方面。根据Flagship官方网站统计,目前其共孵化了81家公司,其中有65家(占比为80.25%)致力于人类健康领域的探索与创新,研究方面主要集中在治疗学、制药和生物科技方面;而在可持续发展领域,创业公司主要在农业和能源方面进行研究。
(一)公司的孵化流程
Flagship通过四个阶段对创业公司进行孵化:探索与假设(Exploration)、科学验证(ProtoCo)、创新型公司(NewCo)和成长型公司(GrowthCo)。
首先,当探索团队提出创新观点后,该观点将被作为风险假设,通过专家和相关人士对该风险假设的意见反馈来确定是否可行。初步被认为可行的风险假设将进入实验室进行科学验证,在进一步确定其可行性的同时,创建以项目编号命名的原型公司。随后,Flagship将原型公司转化为创新型公司,并进一步对已获得实验验证的原型产品进行实践。最后,创新型公司将转型为成长型公司,最终从Flagship分离,走向市场。
(二)Flagship的投资成功案例——莫德纳
Moderna于2010年1月在美国成立,是全球mRNA疗法的开拓者,专注于mRNA的药物发现和开发。Moderna于2018年纳斯达克上市,创造了有史以来最大生物技术IPO的记录。作为mRNA疫苗巨头,公司2021总营收为184.71亿美元,净利润122.02亿美元,其中Moderna唯一上市的产品——新冠疫苗Spikevax(mRNA-1273)2021年营收177亿美元。
产品管线方面,除了2021年上市的新冠疫苗外,Moderna凭借其mRNA技术平台开发了35条研发管线,布局领域包括感染性疾病、癌症、罕见病和自免疫疾病。主要候选药物包括个性化癌症疫苗 (PCV)mRNA-4157、罕见病mRNA 候选药物mRNA-3927、呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗mRNA-1010 、呼吸道综合疫苗mRNA-1073等。
Moderna研发管线
据Wind数据库统计,截至2022年3月,Flagship仍持有莫德纳4.4%的股份,市值超过30亿美元;截至2023年7月18日收盘,莫德纳股价为每股122.610美元。
(三)Flagship的运营模式分析
Flagship将其孵化模式定义为制度化创业,即有规模地、平行地推进多个项目公司的孵化进度,从而为其节省大量成本;Flagship的人员均具有专业知识背景与行业经验,使得孵化公司持续保有丰富的人才资源;同时,Flagship具有较高的技术转移敏感性,在专利的申请与保护方面积攒了多年经验;而且,风险投资作为Flagship的职能之一,对其所孵化的公司在资金上做到了重要支持。
第一,制度化的孵化模式。作为一个主要根植于生物科学相关领域的孵化机构,从对最开始的风险假设进行讨论和筛选,直到最后支持企业独立走向市场之前,Flagship对孵化流程中的每一阶段都进行了严格把控和管理。也正是这种制度化的、系统化的、流程化的孵化模式,让Flagship塑造创新公司的过程达到规模化建设的程度。
第二,经验丰富与灵活的人员配置。Flagship的创始人及合伙人大多拥有科学背景或者相关工作经验,他们过硬的专业背景和职业直觉,使得Flagship团队能够快速抓住研发过程中的重点,将其转化为各种想法与假设,同时也减少了许多无用功,有效推进了孵化进程。此外,项目团队人员之间的交流与互换,也能够提高项目推进效率。
第三,较高的技术转移敏感性。Flagship对于专利申请和保护方面具有较高敏感性,这有利于技术转移的快速推进。
根据Derwent Innovation WIPO专利数据库统计,Flagship在2015—2017年间平均公布的专利合作条约(PCT)专利申请对应其在2017年每1亿美元研发支出为114项PCT专利申请每1亿美元研发支出。Flagship在2017年的研发支出为12亿美元,明显少于生物制药行业中具有代表性的大中型企业的研发支出,但其研发支出所对应的PCT专利公布数量则相对较高( Flagship每年公布138项PCT专利, 其他公司则在13~98项之间)。
第四,风险投资促进技术创新。对于Flagship所孵化的公司来说,Flagship既是投资者,也是创始人。这种风险投资模式可以有效减少或消除因为利益冲突或者信息不对称带来的消极影响。
而Flagship在原型公司阶段便开始对其进行资金支持,并持续至其成为成长型公司乃至B轮融资之后。对于生物制药领域的初创公司来说,其面临研发周期长,资金需求高的风险,Flagship早期的资金支持能够有效缓解公司的融资压力,让科研团队能够潜心投入产品研发。
二、关于辉瑞的战略调整
在新冠疫情大流行的背景下,辉瑞凭借mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠药Paxlovid,重获药企第一的宝座,同时成为史上首家营收超千亿美元的药企。然而,繁荣中也蕴含着隐忧:从2025年到2030年公司面临170亿美元重磅产品专利到期难题;随着新冠疫情逐渐缓和,新冠相关业务收入不可避免会受到影响。
据辉瑞2023 Q1季报显示,公司有12 个项目新增或进展到新的阶段;预计 2023 H2 将是新药/新适应症推向市场的密集期,并将带来高于上半年的高增长,适应症领域涵盖疫苗、内科及遗传药物、乳腺肿瘤药物,抗感染药物,炎症与免疫学领域药物。
同时,公司宣布终止了6个II期项目,涉及4款候选药物:(1)β3-adrenergic受体拮抗剂APD418,用于治疗急性心力衰竭;(2)5-HT2A受体拮抗剂temanogrel,用于治疗系统硬化继发性的微血管阻塞和雷诺氏综合征;(3)CXCR2拮抗剂RIST4721,用于中性粒细胞介导的疾病;(4)TL1A单抗PF-06480605,用于治疗炎症性肠病。
上半年,公司最大的举措是收购了 Seagen,为管线补充了一系列产品组合,并借此切入大热 ADC 赛道。Seagen公司是ADC的先行研发者,截至目前,Seagen已拥有四种获批的癌症疗法,其中三种疗法为ADC药物,2022年该公司的总销售额接近20亿美元。
参考资料
1、公司官网
2、胡杏,马陶然.Flagship Pioneering——生物科学风投界的旗舰先锋[J].清华金融评论,2023(04):79-82.DOI:10.19409/j.cnki.thf-review.2023.04.008.