EN
产业资讯政策法规研发追踪医改专题
启动3期临床试验!全球首款个体化肿瘤新抗原mRNA疫苗有望问世
研发追踪 药时空 2023.07.31 1196

7月26日,默沙东和Moderna宣布启动肿瘤新抗原mRNA疫苗(mRNA-4157)+Keytruda联合辅助治疗可手术的IIB-IV期高危黑色素瘤的关键性3期临床试验(V940-001)。目前,该试验已经开始了全球患者的招募,且首批患者正在澳大利亚入组。

V940-001试验为随机、双盲、安慰剂和活性参比对照设计,计划在超25个国家、超165个中心入组约1089例黑色素瘤患者。试验的主要终点是无复发生存期(RFS),次要终点包括无远处转移生存期、总生存期(OS)和安全性。另外,通过查询clinicaltrials.gov上登记的关于V940-001试验的信息显示,该研究预计将于2029年10月完成

图1:V940-001试验登记信息(来源:ClinicalTrials.gov)

mRNA-4157是针对每个癌症患者的独特肿瘤突变开发的一款个性化肿瘤新抗原疫苗,包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子,其设计目标是根据患者肿瘤的突变特征,通过产生T细胞反应来刺激免疫反应。2023年2月,该疫苗获得了FDA的突破性疗法认证;4月,其又获得EMA授予的优先药物(PRIME)资格,并成为全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。

2016年6月,默沙东豪掷2亿美元首付款投资Moderna开发mRNA-4157。而截至目前,mRNA-4157联合K药已经展示出优秀的肿瘤治疗潜力

2019年,Moderna传来积极结果,至少接受1剂次mRNA-4157(0.04-1.0mg)和K药治疗的20例实体瘤患者中,有6例实现客观缓解。

2020年,KEYNOTE-603研究的HPV-头颈部鳞状细胞癌亚组也取得了积极的进展。在10例接受联合治疗的患者中,5例实现客观缓解,PFS达到9.8个月,数据相比以往K药单药治疗组好(14.6%客观缓解,PFS仅2.0个月)。

2022年,默沙东宣布mRNA-4157联合K药辅助治疗完全切除的III/IV期黑色素瘤的IIb期研究(KEYNOTE-942)达到RFS主要终点,可显著降低患者44%的复发或死亡风险。

2023年,默沙东和Moderna在ASCO年会上公布了mRNA-4157与Keytruda组合在157位经手术切除高风险黑色素瘤(III/IV期)患者中的疗效与安全性。在总意向治疗(ITT)人群中,mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在次要终点无远处转移生存期(DMFS)上显示出统计学显著和临床有意义的改善,与单独使用Keytruda相比,降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%(HR=0.347,95% CI:0.145-0.828];单侧P值=0.0063)。

个性化的新抗原疫苗可以为肿瘤患者带来显著的临床收益,但该类疫苗也仍面临诸多挑战——开发稳定、安全并能够最大程度诱导T细胞应答的治疗策略。而默沙东和Moderna的这款mRNA癌症疫苗后续的研究结果值得期待。

另外,在个性化抗原疫苗的研发上,据智慧芽新药情报库披露,截至2023年7月9日,个性化抗原疫苗这一药物类型共有在研药物60个,包含的适应症有64种,靶点7个,在研机构79家,涉及相关的临床试验323件。个性化抗原疫苗在多种疾病有着不俗的潜力,也期待有更多该类疫苗传出好消息。

原文链接:https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Merck-and-Moderna-Initiate-Phase-3-Study-Evaluating-V940-mRNA-4157-in-Combination-with-KEYTRUDA-pembrolizumab-for-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-Resected-High-Risk-Stage-IIB-IV-Melanoma/default.aspx