2023年9月6日/医麦客--星耀研究院新闻 PharmaBIGStar News/--继CAR-T疗法在血液瘤取得突破性成就后，研究人员把目光转向了在肿瘤中占比高达90%的实体瘤。而TCR-T因能够识别肿瘤表面抗原及肿瘤内部抗原而更适用于治疗实体瘤，已然成为当下热门赛道之一。本文整理了国内13家布局TCR-T的企业及最新进展（排名不分先后，信息均来自官网）。

从表格来看，大部分企业已经进入IIT或者早期临床阶段，目前最快已经推进到2期临床阶段。从靶点来看，NY-ESO-1和病毒抗原研究的较多，但整体而言呈现多样化。在适应症方面，针对肝癌、宫颈癌、软组织肉瘤的产品较多。整体而言，实体瘤的这片海够大，TCR-T疗法存在较多的可能性和机遇。

▲ 13家TCR-T企业（图片来源：星耀研究院整理）

香雪生命科学

香雪生命科学成立于2012年，是一家聚焦TCR领域的细胞免疫治疗产品和技术的研发企业。拥有TCR-T产品研发技术体系（抗原肽发现平台、TCR高亲和力平台、TCR-T开发平台）和TCR-T生产制备体系（自动化细胞生产平台、质控平台）。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

目前，香雪生命科学有两个产品已在中国获得IND批件。其中首发管线TAEST16001是一款NY-ESO-1抗原特异性高亲和性T细胞受体转导的TCR-T细胞治疗产品，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤，这也是国内首个获得IND批件的TCR-T疗法。

今年8月，国际著名期刊Cell Reports Medicine刊发了TAEST16001的1期临床研究成果：12名接受治疗的患者的客观缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，中位缓解持续时间（DOR）为13.1个月。且患者没有出现治疗相关的严重不良反应。

第二款TAEST1901是亲和力增强TCR分子靶向AFP抗原的自体TCR-T过继免疫治疗产品，适应症为组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。

此外，今年6月，香雪生命科学与莱芒生物签署全面战略合作协议，将全面探索TCR-T细胞免疫治疗技术与Meta 10代谢重编程技术与在治疗实体瘤方面的联合应用，助力TCR-T攻克实体瘤。

来恩生物

来恩生物成立于2016年，致力于探索、开发和商业化用于治疗病毒感染及相关癌症的一流原创的TCR-T细胞疗法。其围绕TCR-T细胞平台技术进一步开拓不同靶点的TCR发现平台，自体TCR-T细胞平台，异体TCR细胞平台和基因编辑技术，并建立了一系列管线，适应症涵盖实体瘤和感染性疾病。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

来恩生物的First in class候选TCR-T疗法LioCyx-M004能够利用mRNA编码表达HBV抗原特异性的TCR来靶向肝癌细胞。去年11月，来恩生物在2022年美国肝病研究协会年会上以海报形式公布了LioCyx-M004的1期临床试验数据，初步证明了该产品具有良好的靶向性和持久抗肿瘤作用。目前，LioCyx-M004正在进行2期临床试验。

▲ TCR-T机制（图片来源：官网）

星汉德生物

星汉德生物成立于2018年，是一家针对感染性疾病及相关癌症开发新型免疫疗法的生物技术公司。目前，星汉德生物已经建立了TCR-T细胞治疗平台、iPSC-NK细胞治疗平台、双特异性抗体平台和治疗性疫苗平台。其TCR-T细胞治疗平台的核心技术由德国慕尼黑工业大学病毒学研究所所长Ulrike Protzer教授博士开发，并已进行独家授权。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

其研发的SCG101通过引入病毒特异性TCR基因序列重定向T细胞，使其表达针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特异性T细胞受体，定向清除HBV感染的肝细胞和肝癌细胞，还可能调节肝脏中的免疫抑制微环境。值得一提的是，这是首个在中国获批IND治疗肝癌的TCR-T细胞治疗药物。

今年6月，星汉德生物在国际细胞与基因治疗学会（ISCT）会议上展示了SCG101的最新临床数据：单剂量SCG101输注后可根除100%的HBsAg+肝细胞，使得74.5%的肝肿瘤细胞减少。

7月，星汉德生物宣布其全球细胞治疗制造工厂和R&D中心在新加坡落成，该中心推出首创全新封闭式自动化细胞治疗生产系统，将大幅提高当地生产能力，同时显著降低细胞治疗的成本。

因诺免疫

因诺免疫成立于2016年，致力于TCR-T、CAR-T和TIL等一系列肿瘤特异性T细胞产品的研发、转化和产业化。

该公司研发了一款“因诺替西尔替-ESO细胞注射液”， 主要针对人类主要组织相容性抗原为HLA-A2超型，肿瘤抗原NY-ESO-1表达阳性的各类晚期恶性实体肿瘤。

天科雅

天科雅成立于2016年，以工程化T细胞为最终靶向，专注于肿瘤免疫细胞治疗技术的创新性研发和产业化。其拥有美国洛杉矶和北卡以及中国重庆和广州四个中心，在中国和美国均设有研发中心及GMP级别厂房。

建立了TRUST平台（TCR筛选）、CHECK-T细胞改造平台（加载免疫检测点抑制分子）、TURBO-T细胞改造平台（加载肿瘤微环境改造因子）、工业化临床级的病毒转基因载体生产平台、NK细胞平台、临床免疫监控及免疫药效评估6大技术平台。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

据官网显示，目前天科雅有3条TCR-T管线，包括E202、N201和L200s，均已经进入临床试验阶段。2023年的ASCO大会上，天科雅公布了分泌免疫检查点抑制剂的TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌的首次人体1/2期临床试验初步数据：截至2023年1月，2例患者（33.3％）部分缓解（PR），其中1例患者的缓解持续时间长达9个月，3例患者（50％）稳定疾病（SD）。

华夏英泰

华夏英泰成立于2018年，专注于创新型基因编辑T细胞免疫治疗产品的开发及商业化。目前，华夏英泰拥有两大创新型T细胞改造平台STAR-T和enTCR-T，布局了靶点覆盖血液瘤、实体瘤以及病毒感染等疾病的丰富产品管线。

▲ 技术平台（图片来源：官网）

其中，YTS101（HXYT-001）是华夏英泰进展较快的管线，其采用人源化抗体靶向CD19和CD20的合成性T细胞受体和抗原受体（STAR）修饰的T细胞，主要适应症为B-NHL。其探索性临床试验中，9例患者的ORR达到100%。去年12月，HXYT-001完成1期临床试验的启动及首例入组。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

今年3月，华夏英泰在AACR年会上公布了关于LILRB4 STAR-T的临床前数据。该产品采用两个自主筛选的不同表位的纳米抗体，分别连接在STAR结构的α链及β链上，能够更好地识别抗原并发挥杀伤作用。研究表明，LILRB4 STAR-T具有强大的抗肿瘤活性和体内扩增能力，可以进一步开发用于治疗AML。

普瑞金

普瑞金成立于2012年，定位于拥有产业化核心技术的细胞与基因治疗药物领军企业，搭建了细胞药物研发及产业化平台、iPSC重编程及多基因编辑平台、多种细胞定向分化平台、纳米抗体筛选平台等技术平台。据官网显示，普瑞金已有6条TCR-T管线。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

普瑞金的TCR-T研发平台，以HLA-A*02:01/NY-ESO-1157-165为靶点，从野生型T细胞克隆出发，最终获得高亲和力、特异性TCR，高亲和力TCR进一步通过第三代慢病毒载体转导T细胞，改造后的TCR-T能特异性识别通过HLA-A*02:01递呈的NY-ESO-1抗原肽复合体，并对肿瘤细胞形成有效的杀伤。

恒瑞源正

恒瑞源正成立于2015年，是一家专注于实体瘤免疫细胞治疗技术相关产品开发的生物医药企业。其在研产品管线有MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品、TCR双抗产品。其中，针对TCR-T，恒瑞源正自主开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台，可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，用于抗肿瘤TCR-T产品研发。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

今年5月，基于恒瑞源正自主研发的ReGET平台转化出的首个针对中国人群高频HLA的TCR-T细胞治疗产品HRYZ-T101获批临床，适应症是人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18）的实体瘤。

泛恩生物

泛恩生物成立于2016年，主要从事实体肿瘤免疫治疗药物开发及相关业务。已经建立了4大技术平台：T细胞高效递送体系平台、TCR高通量筛选平台、个体化TCR-T细胞生产技术平台、全基因组T细胞信号优化技术平台。其中第一个平台有望实现体内定向递送以避免CAR-T和TCR-T体外制备的复杂流程。第三个平台可以实现个体化TCR质粒产能300人份/年，病毒产能200人份/年。

基于此，泛恩生物开发了个体化多克隆TCR-T细胞治疗药物和SUPER TCR-T。前者采用多个TCR靶向多个肿瘤抗原，解决实体肿瘤异质性，且具有更高的安全性；后者则是对T细胞进行全面改造，提高了T细胞的肿瘤浸润效率、增殖和杀伤能力，同时激活患者自身的抗肿瘤免疫反应，再利用独有的胶质瘤囊腔给药技术有望进一步发挥药物作用。去年，泛恩生物披露完成近亿元Pre-A轮融资。

可瑞生物

可瑞生物成立于2016年，致力于开发基于TCR的创新药物。其推出了SMART-TCR®亲和力优化平台，极大地简化并改进了现有的TCR优化方案，大幅提升了TCR亲和力优化的成功率和效率，可以实现短期内迅速开发多个TCR治疗产品。可瑞生物同时布局了TCR-T细胞药物和TCR蛋白药物。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

今年8月，可瑞生物“CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液”的IND申请获得CDE受理。2022年7月，这一药物已经获得FDA批准进入临床。

立凌生物

立凌生物成立于2020年，聚焦于细胞内靶点，致力于研发个体化TCR-T细胞疗法和TCR双抗药物。2022年，立凌生物完成数千万元天使轮融资，主要用于TCR技术平台的完善，相关项目管线的推进和团队建设等。

今年，据立凌生物创始人王文博博士在采访中表示，立凌生物已搭建差异化且具有优势的研发管线。针对头颈部肿瘤的个体化TCR-T疗法已经完成体外和动物体内概念验证，即将进入IIT研究，该疗法没有靶点限制，可以实现多靶向。另外，立凌生物开发了多款TCR蛋白药物，适应症包括肿瘤和慢性病毒感染。

新景智源

新景智源成立于2020年，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。其开发出了超高灵敏度的靶点-TCR发现和功能验证平台，并建立了全球领先的靶点-TCR特异性配对数据库，大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

2023年3月，新景智源完成近2亿元A+轮融资，以加速实体瘤TCR-T细胞治疗产品的研发。在后续的采访中，新景智源创始人彭松明博士表示“未来1-2年内，预期新景智源的研发管线中会有2-4个产品进入临床试验。同时，我们将推动其中1-2个产品获得临床批件，开始新药IND阶段的临床试验。”

科士华（南京）生物

科士华（南京）生物成立于2020年，公司聚焦于治疗实体肿瘤的HD-TCR T（人源性TCR T）细胞药物开发。科士华的HD-TCR T的主要优点是T细胞在胸腺中经历了一个称为负选择的过程，确保TCR不会与正常人体组织相互作用。这一基本特性大大降低了脱靶毒性的风险，使HD-TCR T成为安全可靠的治疗选择。据官网显示，有3种产品已进入药物开发阶段。

2023年3月，科士华的KSH01 HD-TCR T获得FDA授予的孤儿药称号。该药物的适应症包括食管癌、胃癌、黑色素瘤、肉瘤、膀胱癌、喉癌等多种晚期实体瘤，其核心序列是依托科士华生物的核心技术平台TCR-XFinder™及TCR-XPlanet T细胞数据库，从患者体内快速筛选出的具有强效抗肿瘤活性的天然来源TCR序列。此管线目前已经在北京301医院、广西医科大学第一附属医院等多家临床中心开展临床研究。

参考来源：

1.企业官网