强生的瓜，吃的怎么样？神仙打架，小鬼遭殃。

强生在血液肿瘤以及免疫学是全球排名前列的企业，管线布局的广度、深度体现成熟药企的风范，建立起强大的护城河。

Rybrevant（Amivantamab）是强生迈向实体瘤领域的重要一步，也是全球首款获批用于治疗实体瘤的双抗，最初是由Genmab通过DuoBody technology技术平台开发的抗EGFR/cMet双特异性抗体用于治疗非小细胞肺癌，步步开发都在践行何为“患者之需”，旨在为两个无药可用人群提供解决方案：1.非经典突变EGFR 20ins；2.经典EGFR突变经奥希替尼治疗耐药，产品本身意义远大于价值。

2021年，基于CHRYSALIS I期研究结果通过FDA加速审批用于含铂化疗进展后EGFR20ins NSCLC，不知道是否有人统计过有多少个药品，有多少个公司的药品可以通过I期临床就获得FDA认证，强生肯定算一个，还不仅一个品种，去看看MM领域，直呼强生注册好强，追究到底，底层逻辑是离不开“解决未满足需求”。

7.17强生宣布，Rybrevant联合化疗一线用于晚期EGFR 20ins III期临床PAPILLON 达到主要终点，相较于标准化疗，“Rybrevant＋化疗”可以显著改善PFS，达到统计学和临床上的双获益。对比之下，武田名震一时的TAK-788折戟一线，显得有些落寞。

9.6 Rybrevant再次迎来好消息，强生宣布，Rybrevant＋化疗±lazertinib用于经奥希耐药III期MARIPOSA-2达到主要终点，结果显示，相比化疗，无论“Rybrevant＋化疗”还是“Rybrevant＋化疗＋lazertinib”都能带来显著的PFS获益。

首先恭喜Rybrevant两个III期的成功，解决了最初的无人区目的，又无法忽视快速变化、发展的竞争格局，无论是对行业，还是对人。

从EGFR 20ins人群来看，虽然TAK-788失败了，但是很快，就在8.24，迪哲医药的舒沃替尼，新型小分子EGFR Exon20抑制剂，基于Wu-kong6结果在国内获批EGFR20ins人群适应症，IRC确认ORR达60.8%，耐受性良好。

横向对比来看，舒沃替尼的数据远超既往40%的ORR，基于此，舒沃替尼也开展了一线单药头对头化疗Wu-kong28研究，是否能跨过TAK-788的失败，成为该人群中的Best in Class，届时小分子和大分子又将同台竞技，而且因为数据的成熟度关系，Rybrevant OS结果尚未可知。

从经奥希替尼耐药人群来看，Rybrevant的成功不禁让我想起了几个研究，罗氏的用于肺癌一线的“四药豪华组合”，在贝伐基础上add on 阿替利珠单抗的价值？一定有，但究竟是哪部分人群；信达的四药Orient-31，赢了PFS，败走OS；失败的Keynote-789和Checkmate-722..我想大家对于超越Rybrevant＋超越化疗并不感兴趣，我们更感兴趣两点：1.两个试验臂结果是否有差异？2.PFS是否可以转化为OS获益。

进一步讲，抛开上述两个问题，未来回答这部分人群更好的答案也许是ADC类药物，届时，Rybrevant面临的对手应该是ADC，能否回答比相关ADC疗效更好成了更重要的问题，或者两者未来人群区隔在哪里。

说完了Rybrevant，再谈谈强生引以为豪的自免领域，以JNJ-2113，强生下一代口服IL-23R为题。这是强生与Protagonist Therapeutics共同开发的针对IL-23受体（IL-23R）的一款拮抗多肽，今年AAD年会首次释放银屑病的IIb期积极数据。

从二期结果来看，其实是不错的，至少数据在口服药里是中规中矩的，横向看，和最新获批的Deucravacitinib、礼来和DICE合作的靶向IL-17的口服药数据都是差不多的，但无法睥睨银屑病领域里所向无敌的生物制剂，未来能有多大的市场空间，尚不好说，区隔可能更在于MOA、安全性、特殊人群等角度。

目前银屑病全球三期正在进行中，听说排除既往用过生物制剂的人群，这么看，强生似乎不是很有信心，我们知道用于中重度斑块状银屑病的新药Deucravacitinib在四项Global注册研究里都纳入了不少比例的经生物制剂治疗失败的人群（15%-40%），当然今时不同往日，目前尚未看到不同Class 生物制剂在Deucravacitinib III期中的比例分布，推测大比例还是TNF-α抑制剂，以及IL-17抑制剂。

除了银屑病适应症，JNJ-2113也在探索用于IBD的II期，这其实是很有优势的，我们知道IL-17对于IBD可能是保护因素，礼来口服出局（机理推测，靶向IL-17的生物制剂也是折戟IBD的），同时BMS的Deucravacitinib前面折了一项UC II期，但是还有一项II期在进行中，至少从目前来看，也许JNJ-2113在IBD有潜力成为first and best in oral。

最后，还想谈谈华东医药，今年不是收了好几款银屑病的外用药，我觉着他们家皮科领域的布局是非常好的，咱们知道皮科也是有医美属性的一部分，它家转型后也是狠狠重仓医美赛道的，结合来看，是非常明智之举。

公司有两款保湿剂，保湿是所有皮肤病的基础用药，收的两款银屑病/AD外用软膏分别为PDE-4抑制剂和含卡泊三醇复方，一款JAKi，同时和荃信合作的乌司奴单抗生物类似物也是国内首家申报上市的，可以说从外用药到小分子到生物制剂有全面的布局。如果我是华东BD，接下来一定要在买一款JAK1抑制剂。

皮科领域，仅仅拿诺华苏金单抗可善挺来说，上半年国内卖了31亿，据说全年要冲60亿，放在肿瘤领域，在国内市场能上50亿的大单品也是屈指可数，这就是为什么近年来皮肤/风湿免疫为什么这么火，如果修美乐是诺华或者AZ的，可能国内自免市场早起来了，如此看，商业化和科学有时候也不是一回事，但是没有科学价值，即便是商业一时成功，时间也会证明它是个大骗子，也难走的远。