10 月 8 日，百时美施贵宝（BMS）宣布以 48 亿美元收购 Mirati Therapeutics。此前在十一期间，外媒曾有报道称赛诺菲正在考虑收购 Mirati，还带动 Mirati 股价大涨 45%，结果却是 BMS 将其收入囊中。

这也侧面表现出这家企业颇受 MNC 们关注。

Mirati 拥有行业领先的 KRAS G12C 抑制剂 Adagrasib，与拥有 Sotorasib 的安进同在第一梯队，项目起步时间也相近。Sotorasib 在 2021 年 5 月获 FDA 通过加速通道批准上市，使 KRAS 这一「不可成药」靶点有了第一个上市药物。

不过，近期基于确证性 III 期临床 CodeBreaK200 的结果争议，Sotorasib 的正式批准之路恐生波折。就在业内议论纷纷之际，BMS 出手收购，囊获以关键竞品 Adagrasib 为首的一系列小分子抗癌药管线。

截图来自：BMS 官网

BMS 的机会？

KRAS 突变广泛存在于肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等多个高致死率癌种中，其中 KRAS G12C 约占所有 KRAS 突变的 44%。对于肺癌这个大癌种而言，KRAS G12C 约占到 14%，使其成为药企争相布局的重要实体瘤靶点之一。

在安进的 III 期 CodeBreaK200 研究中，Sotorasib 相较于多西他赛降低了 34% 的疾病进展或死亡风险，实现了 1.1 个月的 PFS 延长（5.6 个月 vs 4.5 个月，HR=0.66，95%CI: 0.51, 0.86，P=0.0017）和更高的 ORR（28% vs 13%）。

不过，Sotorasib 未能实现 OS 延长，两组的 OS 分别为 10.6 个月和 11.3 个月（HR=1.01，95%CI：0.77-1.33，P=0.53），并且在试验设计和系统性偏倚问题上存在疑问。因此 FDA 举行 ODAC 会议以讨论这项研究的 PFS 结果能否被可靠地解释，而专家们的投票结果是 2 赞同 vs 10 反对。

CodeBreaK200 研究结果（Insight）

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

尽管 FDA 强调，这次会议并非为了评估 Sotorasib 能否由加速批准转为完全批准，而是为了讨论其 PFS 结果能否信服，但负面意见仍为后续「转正」蒙上一重疑云。而对于后续参与者，也许无形间提供了证明 BIC 潜力、获取医生认可的机会，尤其是上市仅略迟一步的第 2 款 KRAS G12C 抑制剂 Adagrasib。

截图来自：FDA 官方资料

BMS 在收购中也表示，Mirati 的资产与百时美施贵宝的产品组合和创新产品线非常契合。通过此次收购，BMS 得以把 Adagrasib 加入其商业产品组合中，并获得了多款有前景的临床阶段资产，补充其肿瘤学管线，并为单药开发和联合疗法提供更多选择。

截图来自：BMS 官方资料

Sotorasib 上季度销售额分别为 7700 万美元，Adagrasib 去年 12 月刚刚获批，市场拓展和适应症推进还在起步阶段。

超 50 家国内企业，首发机会花落谁手？

在国内，KRAS G12C 抑制剂的竞争激烈程度丝毫不逊于两大典型红海靶点——PD-1 和 EGFR-T790M。

据 Insight 数据库显示，排除非积极项目，中国企业参与的 PD-1 单抗项目有 52 个，靶向 EGFR-T790M 的化药有 45 个，而 KRAS G12C 靶点的化药，则有 53 个之多。虽然把进度限定在临床阶段，项目数将被缩减到 37、30 和 21 个， 但 KRAS G12C 靶点的激烈程度仍不容小觑。

毕竟，相较于覆盖泛癌种适应症的 PD-1、在亚洲肺癌患者中占比颇高的 EGFR 靶点，KRAS G12C 靶点所代表的患者群体未必能够赶得上。

目前，国内还没有已经获批或开始上市申报的 KRAS 抑制剂。在这种背景之下，赛道中谁能夺得先手、谁最具临床优势、谁拥有更成熟的推广能力，就对产品能否成功更为关键。

据 Insight 数据库显示，国内 KRAS G12C 抑制剂的申报自 2020 起步，2021 达到最高峰，接下来的 2022 亦是热度不减。

国内 KRAS G12C 靶点药物各阶段进度趋势

截图来自：Insight 数据库网页版

国内布局 KRAS G12C 靶点的企业分为两类，一类以引进交易作为快速切入方式，如安进的 Sotorasib 国内权益由百济神州持有，而 Mirati 的 Adagrasib 国内权益则归属于再鼎；一类采取自研的方式推进，如进展最快、处于 III 期临床的 GFH925，来自劲方，信达此前与之达成了合作，又增一重助力。

处于 II 期临床阶段的 JAB-21822（Glecirasib，加科思）、Garsorasib（D-1553，益方/正大天晴）等，也是值得关注的国内领头选手。

国内进度处于临床 I 期及以上的 KRAS G12C 抑制剂

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