9月全球新药分析

首先给大家带来的是9月全球获批新药的概况，据CPM新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计，在2023年9月份，美国食品药品监督管理局FDA批准17款药品的上市申请，其中15款为化药，有4款药物为新分子实体，2款为生物制品。欧洲药品管理局（EMA）批准9款药品的上市申请，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准24款药品的上市申请。

相比于2023年8月份，FDA批准13款药品的上市申请、EMA批准1款和PMDA批准了14款药品的上市申请，9月FDA、EMA和PMDA三家机构批准的药物数量均有所上升。

表1：FDA/EMA/PMDA批准药品

数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

针对全球药品研发的概况，据CPM数据库统计，2023年9月份，全球进入注册前阶段的新药有11个，进入III期临床试验阶段的新药有23个。这34款新药中，包含11款新化学实体、10款生物制品、6款制剂、3款生物类似物，2款化学合成肽以及1款细胞治疗药物。

表2：全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药

数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

相比于2023年8月份，全球进入注册前阶段的新药数量多了5个，进入III期临床试验阶段的新药多了11个。

图1：与8月份药物类型分布的对比（左：9月   右：8月）

数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

9月全球重磅获批药物分析

在9月份获批的药物中，我们选择其中4款重磅药物向大家介绍。

● Aphexda（motixafortide）

第1个药物是十年来首款获FDA批准上市治疗多发性骨髓瘤的干细胞动员创新药物Aphexda（motixafortide）。

9月8日，以色列生物制药公司BioLineRx宣布，FDA已批准Aphexda（motixafortide）联合filgrastim（粒细胞集落刺激因子G-CSF）动员造血干细胞至外周血，促进多发性髓性瘤MM患者在移植时患者自体移植的干细胞动员（SCM）。

motixafortide是全球第二款靶向CXCR4的已获批拮抗剂药物，也是第一款多肽类拮抗剂，另一款已上市药物为Sanofi 公司的小分子拮抗剂普乐沙福Plerixafor，motixafortide也是BioLineRx公司首个获批的产品。

关于多发性骨髓瘤这一适应症，关注我们医药地理的小伙伴可能记得在上个月8月新药事件直播中，我们曾给大家介绍过强生和辉瑞的两款获批治疗复发或难治性多发性髓性瘤患者的双抗，9月，FDA再次批准了一款MM治疗相关的创新药物Aphexda，用以促进移植时患者自体移植的干细胞动员。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种常见于中老年人的第二常见的血液系统恶性肿瘤。患者骨髓里的浆细胞异常增生，产生大量异常免疫球蛋白，同时影响造血及其他系统。患者确诊为多发性骨髓瘤后，需要制定长期、系统的个体治疗方案。目前首选的方案是以硼替佐米为基础的方案治疗，达到部分缓解以上疗效后，有条件可行自体干细胞移植巩固治疗，再以硼替佐米或来那度胺维持治疗;其他治疗方法尚可以选择CAR-T、CD38单抗、临床试验、异基因造血干细胞移植等。

自体干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤的标准治疗方式的一部分，并为患有这种癌症的患者提供了长期生存机会。对于既往未经治疗的标准风险MM 患者，与单纯的传统化疗相比，自体干细胞移植治疗MM 已被证明可改善无事件生存期和总存活率。

ASCT的成功取决于治疗过程中足够的干细胞动员。骨髓中含有丰富的干细胞，但骨髓干细胞的采集需要对患者进行多部位的骨髓穿刺，操作过程复杂，患者常常不能耐受。自体外周血造血干细胞移植因其采集安全简便、移植后造血及免疫功能恢复快、移植后并发症相对较少且轻、治疗费用相对较低等优点而逐渐成为治疗血液系统肿瘤如淋巴瘤、多发性骨髓瘤的一种重要的治疗方法。然而在正常情况下，造血干细胞存在于骨髓中，外周血中含量极低，须经过动员才能使造血干细胞从骨髓释放到外周血中，这个过程称为“动员"。

Motixafortide是一种趋化因子受体（CXCR4）拮抗剂，具有较长的与受体结合时间（大于72小时)，皮下注射给药。CXCR4（趋化因子受体4）属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的一员,首次在外周血白细胞中被发现，并在多种细胞中高度表达，包括淋巴细胞、内皮细胞、上皮细胞和造血干细胞、间质成纤维细胞和癌细胞,它的配体CXCL12是一种趋化因子，具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力。

Motixafortide是一款合成环肽，靶向趋化因子受体CXCR4并阻断其同源配体基质衍生因子1α(SDF-1α)/CXCL12的结合。SDF-1α和CXCR4在人类造血干细胞向骨髓室的运输和归巢中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4可以直接通过SDF-1α或通过其他粘附分子的诱导，帮助将这些细胞锚定在骨髓基质上。Motixafortide治疗可以增加人的白细胞数目，以及进入外周循环的循环造血干细胞和祖细胞。

图2：Aphexda（motixafortide）简介

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

关于CXCR4这一靶点，正常情况下，CXCR4可帮助激活免疫系统，并刺激细胞移动。但是，当激活受体的信号途径调控失常时，CXCR4可引起癌细胞生长及扩散。CXCR4对肿瘤的生长、侵袭、血管生成、转移和对治疗药物的耐受性起着重要作用。而且CXCR4的高表达还与许多癌症亚型的不良预后和化疗抵抗相关，部分是通过增强癌症和基质之间的相互作用。CXCR4拮抗剂能够改变肿瘤与基质的相互作用，使癌细胞对细胞毒性药物敏感，减少肿瘤生长和转移负担。因此，靶向CXCR4被认为是一种非常有吸引力的治疗策略。

我们根据CPM数据库统计了全球CXCR4抑制剂的研究进展，正如我们前面提到的，目前，全球仅有一款CXCR4拮抗剂上市，即Mozobil（plerixafor，普乐沙福）。该药物由AnorMED公司开发，随后由赛诺菲收购。2008年12月，Mozobil获FDA批准上市，2018年12月，Mozobil普乐沙福作为非霍奇金淋巴瘤患者的造血干细胞移植动员剂在中国获批上市。Mozobil普乐沙福通过阻断CXCR4和SDF-1（基质细胞衍生因子-1）的相互作用，将造血干细胞自骨髓释放至外周血循环。

在国内，进展最快的药物是盛世泰科的CGT-1881，目前进展至临床II期。

CGT-1881是盛世泰科自主研发的一款高效、高选择性的新一代CXCR4拮抗剂，它采用口服给药，具有更好的用药便利性和可及性。CGT-1881适用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者动员造血干细胞进入外周血，以便完成造血干细胞的采集与自体移植。值得一提的是，CGT-1881在口服生物利用度和穿越血脑屏障等方面具有明显优势。

目前，CXCR4拮抗剂作为干细胞动员剂已经在临床上得到广泛应用，随着越来越多靶向CXCR4的创新疗法在临床研究中取得突破，这类产品有望为肿瘤、罕见病等更多疾病领域带来更多治疗选择和获益。

表3：全球CXCR4抑制剂研究进展

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

● Ojjaara（momelotinib）

第2个药物是全球首个适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗药物Ojjaara (momelotinib）。

9月15日，GSK宣布，FDA已批准其新药momelotinib（莫洛替尼，商品名：Ojjaara）上市，用于治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化成人贫血患者。momelotinib是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方法。

骨髓纤维化MF是一种进展性的罕见恶性血液肿瘤，由JAK-STAT信号传导失调所致，多发于中老年（50-70岁）。通常，患者的骨髓会形成瘢痕组织并削弱其产生正常血细胞的能力，症状主要表现为脾脏肿大、疲劳、瘙痒和盗汗等，严重影响患者的生活质量。骨髓纤维化患者生活质量差、生存期短，约23%的MF患者会转化为急性髓系白血病，确诊后平均生存期仅5年。

除了干细胞移植外，治疗MF的药物选择较为有限。目前JAK抑制剂能够有效缓解MF症状以及使脾脏回缩，因此成为一线治疗方案。不过，对于MF患者来说，贫血是目前高度未满足的医疗需求。在确诊时，大约40%的患者已经贫血，而且几乎所有的患者最终都会发生贫血。目前已批准的JAK抑制剂只能解决全身症状和脾肿大问题，并且具有骨髓抑制作用，易导致贫血恶化。因此，在缓解MF症状的同时又能解决贫血问题，业界需要一款这样的药物出现。

Momelotinib是一款具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2和ACVR1的抑制剂，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。此外，ACVR1负责铁调素的调节，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，因此直接抑制ACVR1可导致循环铁调素的减少，进而达到治疗效果。

图3：Ojjaara（momelotinib）简介

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

● Exxua（gepirone）

第3个药物是全球首款靶向单一血清素受体(5HT1A)的抗抑郁药Exxua（gepirone）。

9月28日，Fabre-Kramer Pharmaceuticals官网宣布FDA批准盐酸吉哌隆缓释片上市，商品名为“Exxua”，用于治疗成人重度抑郁症。Exxua盐酸吉哌隆缓释片 是一种突破性的口服抗抑郁药，独特地针对 5HT1a受体，调节中枢神经系统中的血清素活性。值得注意的是，许多抑郁药物有性功能障碍相关的副作用，但盐酸吉哌隆缓释片Exxua的获批标签并未将性功能障碍列为不良反应。

Fabre-Kramer除了重度抑郁症外，还在探索Exxua在广泛性焦虑症和性欲减退症临床研究中的潜力。这意味着Exxua 的治疗应用范围超出了FDA 批准的适应症。

图4：Exxua（gepirone）简介

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

● Rivfloza（nedosiran）

第4个药物是全球第二款获批的原发性1型高草酸尿症RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）。

9月29日，美国FDA批准诺和诺德的RNAi疗法尼德司瑞钠Nedosiran（商品名：Rivfloza）上市，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平。Nedosiran起初由Pharmaceuticals开发，2021年11月18日，诺和诺德以33亿美元收购美国RNAi疗法公司Dicerna Pharmaceuticals，获得该疗法权益。如今2年后，诺和诺德的收购开始得到回报，Nedosiran成为诺和诺德首款获批的RNAi疗法，是全球第二款原发性1型高草酸尿症(PH1)RNAi疗法。

原发性高草酸尿症（PH）是一种超罕见、危及生命的遗传性肝脏疾病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。PH1:AGXT基因突变，约占80%，PH1是最常见、也是最严重的类型，主要是由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因发生突变，导致AGT缺失引起的；PH2:GRHPR基因突变，约占10%；PH3:HOGA基因突变，约占10%。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。

Nedosiran是Dicerna利用专有GalXC™RNAi技术平台开发的每月一次、皮下注射的RNAi疗法，被设计用于抑制乳酸脱氢酶A（LDHA）的表达，这种酶可在草酸产生的途径中催化最后一步反应。

图5：Rivfloza（nedosiran）简介

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

9月主要临床试验与结果

下表列举了9月部分重点的临床试验结果，想获取更多的临床试验信息可以通过中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台进行查询哦。

表4：重点临床试验结果（部分）

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

我们关注到在一项IIb实验中，Pegozafermin显著改善非酒精性脂肪肝纤维化。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）又称代谢性脂肪性肝炎，是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切，其主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化。目前，由于高热量饮食和运动的缺乏，NASH患病率正在不断增加，但尚无针对该疾病的特殊治疗措施。

此项IIb实验的试验药物Pegozafermin是一种长效糖基化重组FGF21类似物，目前正开发用于治疗非酒精性脂肪肝和严重高甘油三酯血症。本次实验的目的是评估Pegozafermin在非肝硬化NASH患者中的疗效和安全性。

在实验中，219名接受随机分组的患者接受了pegozafermin或安慰剂给药。试验结果显示：在合并安慰剂组中，纤维化症状得到改善的患者比例为7%，这一指标在每周给予15 mg的Pegozafermin给药组中为22%，每周30 mg给药的实验组中为26%，在每2周给予44 mg的患者中为27%。而对于另一个实验终点——NASH改善，安慰剂组中符合改善指标的患者比例为2%，15 mg组为37%，30 mg组为23%，40 mg组为26%。这些结果表明pegozafermin能够改善NASH患者的纤维化，支持该药进行进一步的临床研究。

图6：Pegozafermin的IIb期临床试验

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

根据中国医药工业信息中心Pharma ONE智能大数据平台的统计，中国共有101种药物正在进行有关NASH治疗的研究；在全球维度上，这一数字达到了673种。目前上市的NASH治疗药物只有Zydus Lifesciences Ltd旗下的saroglitazar，该药物的靶点是PPARA和PPARG。

图7：NASH治疗药物研发现状

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，Pharma ONE智能大数据平台，

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除了上文提到的一些积极的临床试验结果，在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。

表5：几大终止的临床试验（部分）

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

9月中国新药分析

针对申报临床研究的药品情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计，在2023年9月份，按受理号计，国家药品审评中心（CDE）新受理临床申请262件，包括国产药205件，进口药57件。按药品通用名计，共涉及166个品种，国产药临床申请中，包括43个化药、43个生物制品和5个中药；进口药临床申请中，包括13个进口化药和9个进口生物制品。按照新药申报临床（CDE）的注册分类统计，1类新药高达101个。

图8：CDE新药申报临床研究情况

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

针对国内上市申请药品，据CPM新药研发监测数据库统计，在2023年9月份，按受理号计，国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请药品，其中心血管系统用药最多42件，消化系统用药排名第二28件。按照药品国产进口类别统计，国产化药252件，国产生物制品7件，进口化药15件，进口生物制品2件。按照国产进口药品创新程度分类，国产仿制药240件，国产新药22件，进口仿制药7件，进口新药10件。

图9：CDE申报生产/上市注册情况

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

针对药物获批情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计，2023年9月，国家药品监督管理局（NMPA）共批准药品上市申请106件。其中，国产药品97件，涉及17种治疗大类，抗感染药排名第一，有12个已获批上市的药品；进口药品9件，分布在呼吸系统用药、神经系统用药、心血管系统用药、抗肿瘤用药、内分泌及代谢调节用药、感觉器官用药和精神障碍用药。相比于2023年8月份，NMPA获批新药数量有所上升，增加了21件。

图10：NMPA获批情况

数据来源：医药地理9月新药事件直播，

CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心