近年来，小核酸药物迎来新一轮的快速发展。根据弗若斯特沙利文统计，目前全球进入临床阶段的小核酸药物近108个，共计15款小核酸药物获批上市。在已获批药品中，罕见病是主要的适应症类别。

目前小核酸药物营收从2016年的0.1亿美元增长至2022年的36.72亿美元。据Evaluate Pharma 和BCG统计分析，预计2024年全球小核酸市场规模将达到86亿美元。

由图可见，2023Q1-Q3全球上市小核酸药物营收合计达32.43亿美元。Spinraza(nusinersen诺西那生)依然凭借市场以及价格优势牢牢占据第一排名。

从表格来看，Amvuttra、Oxlumo以及Leqvio三款药物Q1-Q3营收已经超过2022年全年营收，其中Amvuttra反超老牌产品Onpattro，成为Alnylam新的中流砥柱。Onpattro下降43%，与患者转向Amvuttra，对Onpattro的需求下降有关。而除去Onpattro，其余核酸药物同比增加明显，整个小核酸市场呈现上升趋势，潜力巨大。

Spinraza

小核酸药物SpinrazaQ3季度营收4.48亿（约32.6亿人民币），相比去年同期上升3.94%，其中美国净产品收入为1.505亿美元。受到诺华的Zolgensma和罗氏的Evrysdi（利司扑兰）的挤压，Spinraza(nusinersen诺西那生)的收益逐渐下降，市场整体对Spinraza的销售预测不容乐观。

SMA是多发于儿童的罕见病，由运动神经元存活基因突变引起，对神经元会造成永久性损伤，Spinraza是首个获得FDA批准的SMA治疗药物。Spinraza的定价使它在小核酸药物销售排名中稳居第一，据美国国家生物信息中心官网显示，Spinraza在美国的标价为每次注射11.8万美元，这使得第一年的治疗成本为70.8万美元，之后每年为35.4万美元。在中国医药信息平台中显示，Spinraza注射液参考价格为69.7万一支。

Amvuttra

Alnylam的小核酸产品占据了小核酸药物市场的大半部分，其中Amvuttra在2023年Q3年实现净收入1.49亿美元，营收提升五倍。Amvuttra(vutrisiran)是首个治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）患者的药物。2022年6月经FDA获批上市，该药物是首个也是唯一FDA批准的能逆转神经损伤的、长效的RNAi治疗药物。相比Onpattro，Amvuttra制造成本低不需要频繁的给药并且拥有着皮下注射的便利性。

Leqvio

Leqvio在2023年Q3的收入也颇为客观，高达0.9亿美元，直逼去年全年营收。Leqvio是Alnylam基于其递送系统GalNAc研发设计的一款靶向PCSK9的siRNA基因疗法。作为目前上市的唯一一款用于常见病的小核酸药物，于2020年12月在欧盟首次获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。2013年，Alnylam将inclisiran的全球开发、制造和商业化权利独家许可给The Medicines Company。2019年11月诺华通过97亿美元收购The Medicines Company获得该药。GlobalData预测，到2027年，inclisiran销售额有望达到25亿美元。

Rivfloza

2023年10月2日，诺和诺德宣布，美国FDA批准其RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）注射液（80 mg、128 mg或160 mg）的上市申请，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。

2020年11月，FDA已批准Alnylam公司的RNAi疗法Oxlumo(lumasiran)，用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)。相比Oxlumo，Rivfloza为每月一次皮下注射，注射次数更少。Rivfloza的出现势必影响到Oxlumo。

总  结

2006年，核酸研究上了新的高峰，小核酸在制药领域所展现的潜力获得了空前关注。国内外药企蜂拥而至，中国也慢慢涌现了自己的领军企业。从圣诺医药登陆港交所，成为了“国内RNA疗法第一股”，中国RNA药物发展也迎来了发展的里程碑事件。目前国产小核酸药物还未有上市，如何走出创新差异化的道路，打响国产小核酸药物第一枪，依然是一个未知数。

参考资料：

各公司财报