ADC全球管线现状

2023年12月6日，全球共开发过1166条ADC管线，在研管线524条，获批药物16款（含两款TDM-1 biosimilar），管线被放弃率高达54%（1166-524-16/1166）。

在研524条管线，95%以上开发用于抗肿瘤治疗（499/524）；开发靶点集中，Top5靶点为HER-2（46）、Trop-2（25）、Claudin18（17）、HER-3（14）和Nectin-4（12），除去Claudin18和HER-3，其余靶点已经通过ADC modality成药；美国和中国合计ADC管线占比超过86%；注册期、临床III期、临床II期和临床I期管线分别为1条、13条、58条和100条，其余大部分管线处于临床前阶段（352）。

ADC管线最多的Top 10公司，中国企业占据半壁江山。韩国LegoChem Biosciences遥遥领先，拥有25条管线；多禧生物紧随其后，拥有22条管线；其余榜上有名的的中国企业还有礼新、爱科瑞思、江苏恒瑞和百力司康。

全球共获批16款ADC药物，除去两款TDM-1 biosimilar（Padynex 和Ujvira），共获批14款药物。

ADC全球市场现状

获批的16款ADC，2022年销售额总计在60亿美金左右，实体瘤市场为37亿美金，血液肿瘤市场为23.6亿美金。

6款血液肿瘤ADC 2022业绩表现

8款实体瘤ADC 2022业绩表现

8款获批用于实体瘤的ADC

获批用于实体瘤共8款药物，4款药物为靶向HER-2 ADC，其它靶点涉及Nectin-4、Trop-2、TF和FRa；单抗全部使用的是IgG1类抗体，payload分为微管抑制剂和拓朴异构酶抑制剂2种；除去TDM-1为不可裂解linker，其它皆为可裂解linker，拥有旁观者效应；DAR值为3.5到8。

罗氏开发的Kadcyla是全球首个上市用于治疗实体瘤、靶向HER-2 ADC，最早于2013年在FDA获批用于治疗HER-2阳性乳腺癌，2022年全球销售额高达21.87亿美金，占据59.1%的实体瘤ADC市场。

随后进入6年沉默期，至2019年，实体瘤ADC进入收获期，Padcev、Enhertu、Trodelvy、Tivdak、Aidixi和Elahere相继获批。

除去最快的两个药物Kadcyla和Padcev拥有早期（辅助HER2阳性乳腺癌）和晚期一线UC适应症，其它ADC目前适应症皆处于晚期后线，随着临床推进，部分ADC未来有潜力冲击一线适应症，进一步扩容市场。

后面文章将会详细阐述每一个实体瘤ADC开发历程、临床策略以及未来前景。

参考文献：

1. Informa database

2. Dumontet C, Reichert JM, Senter PD, Lambert JM, Beck A. Antibody-drug conjugates come of age in oncology. Nat Rev Drug Discov. 2023 Aug;22(8):641-661. doi: 10.1038/s41573-023-00709-2. Epub 2023 Jun 12. PMID: 37308581.