2023年11月，FDA批准上了6款新药，其中3篇为替尼类新药，分别为：

呋喹替尼（Fruquintinib）：第五个成功“出海”的国产原研抗癌新药，可用于针对全部三种VEGFR-1/2/3的成年患者转移性结直肠癌的治疗。

瑞普替尼（Repotrectinib）：首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代酪氨酸激酶抑制剂TKI。

卡帕塞替尼（Capivasertib）：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT抑制剂，HR+/HER-晚期乳腺癌新疗法，可抑制AKT（AKT1/2/3）的所有3种亚型。

下面，我们就来聊聊这三款新药。

呋喹替尼（Fruquintinib）

11月8日，和黄医药原创抗癌新药呋喹替尼成功获得美国FDA批准用于治疗经治转移性结直肠癌后，呋喹替尼在美国的首张处方已于获批后48小时内的11月10日（美国时间）开出，成为首个在海外开出处方的上海原创新药。

Fruquintinib（呋喹替尼）是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子（"VEGF"）治疗，以及抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（若属RAS野生型及医学上适用）的成人转移性结直肠癌患者。

据了解，关于呋喹替尼的国内医保价格，根据2023年的数据：一盒1毫克21粒的呋喹替尼价格大约为1885.38元，而一盒5毫克7粒的呋喹替尼价格大约为2513.70元。同等数量的国内价格远低于美国价格。

Fruquintinib是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体激酶的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。该批准通过优先审评程序，较原定的处方药用户付费法案（PDUFA） 目标审评日期2023年11月30日提早了超过20天。

2019年首次“出海FDA”的泽布替尼（Zanubrutinib，BTK小分子抑制剂/B细胞淋巴瘤，百济神州）、2022年的西达基奥仑塞（Carvykti，首款出海国产CAR-T疗法/多发性骨髓瘤，传奇生物）、2023年9月“出海欧盟”的替雷利珠单抗（Tislelizumab，PD-1单抗/食管鳞状细胞癌，百济神州）、2023年10月“出海FDA”的特瑞普利单抗（Toripalimab，PD-1单抗/鼻咽癌，君实生物），2023年11月呋喹替尼（Fruquintinib，VEGFR1/2/3/结直肠癌，和黄医药）是第五个成功“出海”国产原研抗肿瘤新药。

Fruquintinib的获批是基于两项大型III期临床试验的数据，包括：国际多中心临床试验FRESCO-2研究，其数据亦已于《柳叶刀 (The Lancet) 》上发表；以及于中国开展的FRESCO研究，其数据亦已于《美国医学会杂志 (JAMA) 》上发表。

上述研究探索了Fruquintinib联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO及FRESCO‑2研究均达到了其主要终点及关键次要终点，并在总共734名接受FRUZAQLA治疗的患者中展现出了一致的获益。各项研究的安全性特征亦保持一致。

瑞普替尼（Repotrectinib）

11月16日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA批准其口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro（repotrectinib）用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

据悉，Augtyro是首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法。

Repotrectinib是Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发的新一代具有best in class潜力的ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

Repotrectinib 曾先后获得 FDA 授予的 3 项突破性疗法资格：1）2020年12月，一线治疗未接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性转移性NSCLC；2）2021年10月，针对携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者既往在接受过1~2种靶向治疗后出现进展；3）2022年5月10日，既往接受过ROS1抑制剂治疗且未接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC。

2020年7月，再鼎医药从Turning Point引进Repotrectinib在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化权益，首付款为2500万美元，里程碑付款最高至1.51亿美元。2022年6月，BMS以41亿美元交易总金额收购Turning Point，囊获该产品。

卡帕塞替尼（Capivasertib）

11月16日，美国FDA批准AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群（Faslodex）用于治疗HR阳性/HER2阴性且携带至少一种PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，患者需在至少接受过一种以芳香化酶抑制剂为基础的治疗后或在完成辅助治疗后的12个月内复发。

Capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT3种亚型（AKT1、AKT2和AKT3）的抑制剂，可抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中的AKT激活是上游信号通路激活、AKT1突变、磷酸酶和紧张素同源物（PTEN）功能丧失以及磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）催化亚基α突变的结果。

此次批准主要基于CAPItello-291研究。CAPItello-291研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。研究结果显示，无论患者是否伴有AKT通路异常，AKT抑制剂Capivasertib+氟维司群都可显著延长芳香化酶抑制剂(AI）耐药患者的无进展生存期。

Capivasertib最早可以追溯到2005年，阿斯利康与Astex公司达成的一项合作，直到2023年年底才把药物推向市场，花了整整18个年头。

Capivasertib作为第一个获批上市的AKT抑制剂，既不是第一个进入临床研究阶段的AKT抑制剂，也不是第一个进入3期临床阶段的AKT抑制剂，它纯粹以后来者的身份成功闯关。

Capivasertib的成功，不仅仅重新定义了AKT抑制剂赛道，也重塑了HR阳性/HER2阴性的PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌的治疗格局，尤其对PI3Kα抑制剂造成较大冲击。