2023年12月13日，全球小核酸药物巨头Alnylam Pharmaceuticals召开了研发日活动，介绍了公司的研发策略和重点研发管线的进展，包括继续商业化执行4种RNAi治疗产品以及推进早中后期研究项目等。

Alnylam首席创新官Akshay Vaishnaw博士表示，Alnylam将继续推动下一波RNAi疗法改变医学。为此，Alnylam的科学家将为罕见、特殊和流行疾病提出新的基因验证靶点，包括胆汁淤积性肝病、一系列出血性疾病、肥胖症和2型糖尿病（T2DM）。

到2025年底，公司计划为至少9个由Alnylam主导的新RNAi项目提交研究性新药（IND）申请，其中5个用于肝脏靶向、2个用于中枢神经系统（CNS）靶向、1个用于脂肪组织靶向、1个用于肌肉靶向。

此外，公司还预计，到2025年底，至少将有6个由合作伙伴牵头的额外项目提交IND。其中包括支持推进与赛诺菲合作的Fitusiran和与Vir Biotechnology 合作的ALN-HBV02 （VIR-2218） 的研究项目。

这两者均属于研究性RNAi疗法，Fitusiran用于治疗血友病A和B，赛诺菲计划在2024年提交该药的新药申请；ALN-HBV02则被开发用于治疗慢性乙型和丁型肝炎病毒感染，Vir预计将在2024年全年报告多项该药2期研究的临床数据。

在产品的临床管线进展方面，公司分享了ALN-TTRsc04 1期研究、ALN-KHK 1期研究以及ALN-BCAT 1期研究的相关情况。

ALN-TTRsc04

ALN-TTRsc04是一种用于治疗ATTR淀粉样变性的研究性RNAi疗法，它利用Alnylam的IKARIA技术，每年给药一次，可提供超过90%的靶基因沉默潜力。据该药物的Ⅰ期研究的初步结果显示，ALN-TTRsc04每年给药一次，可降低90%以上的TTR。公司预计在2024年底启动一项针对ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的3期研究。

ALN-KHK

ALN-KHK是一款靶向酮己糖激酶（KHK）的在研RNAi疗法，用于治疗2型糖尿病。在超重至肥胖健康志愿者的Ⅰ期研究中，在可用的最高剂量队列中单剂量研究性 ALN-KHK 导致曲线下果糖面积相对于第85天测量的基线水平平均增加至3倍，为目标参与提供了明确的证据。另外，研究还观察到循环FGF21水平的降低，这与KHK的已知生物学一致。公司计划在2024 年年初启动该药物的ⅠB期研究部分。

ALN-BCAT

ALN-BCAT是一种研究性RNAi治疗靶向β-catenin，用于治疗肝细胞癌（HCC）。其采用Alnylam先进的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，称为“reLNP”，由于增强了生物降解性，该技术提供了更高的耐受性。Alnylam表示其近期将提交该药物的IND申请，并计划在2024年初启动Ⅰ期临床研究，该研究将评估研究药物作为单一疗法和与免疫疗法联合治疗晚期疾病患者的潜力。

总之，Alnylam将通过新型肝外传递系统扩展其在RNAi平台创新方面的领导地位，推动下一波RNAi治疗管线的研究。

参考资料：

[1]Alnylam Highlights Significant Progress with Platform Innovation and Clinical Pipeline at R&D Day.Provided by Business Wire.Dec 13, 2023 8:30 PM GMT+8.

[2]Alnylam2023年研发日PPT.