默沙东Keytruda为引领整个肿瘤免疫时代的超级明星药物，也是2023年的新晋药王，销售额今年即将突破250亿美元。后PD-1时代，默沙东的布局重点之一为ADC，包括单药治疗以及PD-1联合治疗。

围绕ADC领域，默沙东进行了积极布局，先后携手科伦博泰、第一三共。默沙东研发实验室总裁Dean Li强调，科伦博泰、第一三共的合作都很重要，已经列入管线中的6款ADC新药，3款来自科伦博泰、3款来自第一三共，适应症各有不同。科伦博泰引进的3款ADC分别为SKB264（MK-2870）( Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开，第一三共引进的3款ADC分别为U3-1402（HER3 ADC）、DS-7300（B7-H3 ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）。

Trop2 ADC新药SKB264（MK-2870）为默沙东与科伦博泰合作的首发管线，也被默沙东明确定位为肿瘤领域的滩头堡（Establish Beachhead），作为临床床破的重要切入点之一。

2023年10月份以来，默沙东围绕SKB264（MK-2870）已经密集启动了三项三期临床。2023年10月10日，默沙东启动了SKB264（MK-2870）治疗复发性或转移性EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的三期临床。

该三期临床MK-2870-004计划入组556例患者，以化疗为对照组，设计PFS、OS双主要终点。

2023年11月15日，默沙东启动了SKB264（MK-2870）治疗子宫内膜癌的3期临床。

该三期临床MK-2870-005计划入组710例患者，以化疗为对照组，同样设置PFS、OS双主要终点。

2023年12月14日，默沙东启动SKB264（MK-2870）联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌的三期临床。

该三期临床MK-2870-007计划入组614例患者，以PD-1抗体Keytruda单药治疗为对照组，设置OS为主要终点。

根据默沙东最新公布的消息，其血液肿瘤和实体肿瘤领域的4款候选药物已启动多项关键III期临床研究，包括LSD1抑制剂Bomedemstat、BTK抑制剂Nemtabrutinib、TROP2 ADC MK-2870和CYP11A1抑制剂MK-5684。

除MK-2870-004、MK-2870-007和MK-2870-005之外，默沙东还计划快速推进SKB264(MK-2870)全球临床开发，评估其作为单药和与KEYTRUDA联合用于多种实体瘤治疗的疗效。

2023年12月9日，SKB264（MK-2870）治疗三阴乳腺癌的上市申请已经获得NMPA受理，或将成为首款国产Trop2 ADC新药。

SKB264（MK-2870）在分子结构上进行了充分的差异化设计，采用中等毒性的新型TOPO1抑制剂。采用的碳酸盐连接子可以在酸性肿瘤微环境中特异性释放毒素，同时发挥旁观者效应。该连接子通过半胱氨酸偶联，DAR值高达7.4，在循环中稳定性良好，有效提升了安全性。优秀的分子设计使SKB264（MK-2870）达到了更好的有效性与安全性的平衡。

SKB264（MK-2870）的分子设计为其成为最优Trop2 ADC奠定了基础，临床数据则证实其具有BIC的潜力。以三阴乳腺癌为例，SKB264（MK-2870）与Trodelvy和Dato-DXd相比在后线治疗三阴性乳腺癌取得更好的缓解率和生存获益数据。

美国当地时间2024年1月9日，为期四天的第42届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，简称JPM大会）将在旧金山隆重召开。

总结

SKB264（MK-2870）在国内的临床探索中一再证明了临床价值，默沙东的合作则极大加速了海外临床推进的速度。一方面，默沙东将ADC作为肿瘤领域的布局重点，另一方面，默沙东将SKB264（MK-2870）作为肿瘤领域已经建立起来的滩头堡，快速切入多个瘤种，全力推进临床开发。除了Trop2 ADC，默沙东还将科伦博泰引进的Claudin18.2 ADC和另一款未公开靶点的ADC纳入临床开发管线，切入胃肠道肿瘤等更广泛治疗领域。