1月9日，国家药监局官网显示，日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）联合开发的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗（lecanemab-irmb）获批上市，用于轻度阿尔茨海默症（AD）和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。这是迄今为止第一款在我国获批上市的抗Aβ抗体药物。

仑卡奈单抗由卫材和渤健联合开发，2023年1月，获得FDA加速批准上市，7月6日，FDA宣布在确认临床疗效后，将仑卡奈单抗转为传统批准，成为自2003年以来第一个获得美国FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。此后，该药9月在日本获得批准，中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。此次这一药物在中国的成功上市，标志着阿尔茨海默病治疗领域迎来了一个新的里程碑。

仑卡奈单抗在一项Study 301（CLARITY AD）3期关键临床试验数据中展示了积极的治疗效果。研究结果显示与安慰剂相比，使用仑卡奈单抗治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%，并且在治疗6个月时，用药组和对照组就出现了统计学显著差异。

图1：仑卡奈单抗的有效性试验

在安全性方面，相比其他同类抗Aβ药物，仑卡奈单抗造成的脑水肿和脑出血的发生率相对较低，分别为12.6%和17.3%。该试验也报告了总数不到1%的死亡病例，其中治疗组有6例，安慰剂组有7例，研究者表示，没有死亡病例与仑卡奈单抗相关。

图2：仑卡奈单抗的安全性试验

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，被视为老年期痴呆的最常见原因。该疾病以记忆力损失和认知能力下降为主要特征，逐渐干扰日常生活活动。阿尔茨海默症还涉及其他认知领域的损害，如语言能力、思维能力、决策能力和执行功能。

预计到2050 年，阿尔兹海默症患者将增加至1.5 亿以上。在中国，目前约有1000万AD患者，预计到2050年，我国AD患者将超过4000万。AD的发病机制尚未完全阐明，其发病机制包括多种不同的假说：淀粉样蛋白/Aβ假说（β淀粉样蛋白过度生成并聚集成淀粉样斑块）、Tau蛋白假说（Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成神经纤维缠结）、胆碱假说、朊蛋白样传播假说和神经炎症假说等。目前学术界大多认为Aβ 假说是AD病理生理的主要环节，而AD药物研发也常将Aβ清除作为主要的研发方向。

图3：阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说

由于发病机制复杂，阿尔茨海默病新药研发堪称是公认的世界难题。自1906年发现至今，AD难关仍未被攻克。据美国药物生产与研发协会数据显示，目前全球累计在阿尔茨海默病上的研发投入超6000亿美元，失败的临床药物达300余种，失败率高达99.6%，阿尔茨海默病堪称新药研发的黑洞。

图4：近20年来AD药物的研发历程

作为首款在我国获批上市的抗Aβ抗体药物，仑卡奈单抗将会给我国阿尔茨海默病患者带来新的治疗选择，但卫材和渤健并不能掉以轻心。据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计，在靶向Aβ治疗AD的药物中，目前临床上研究进展最快的是来自礼来的多奈单抗（Donanemab），在全球和中国都已处于申请上市阶段，该药物也很可能是未来仑卡奈单抗最大的竞争对手。

表1：AD治疗领域临床上在研的β淀粉样蛋白拮抗剂

来源: Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心

多奈单抗是礼来开发的靶向被称为N3pG的修饰化β－淀粉样蛋白(Aβ)抗体药物，已被美国FDA授予治疗阿尔兹海默（AD）的突破性疗法认定以及优先审评资格。2023年1月，CDE官网显示将多奈单抗注射液纳入突破性治疗品种，拟用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。2023年10月，多奈单抗注射液的上市申请获CDE受理。据预测多奈单抗（Donanemab）很可能成为Aducanumab、Lecanemab之后第3款获FDA批准的Aβ单抗药物，并有望在2024上半年获得NMPA批准上市。

未来谁将在中国阿尔茨海默病市场占据更多份额？让我们拭目以待。