3月18日美国FDA批准Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者后，3月20日Orchard Therapeutics宣布其超罕见疾病药物Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本（WAC）为425万美元，Lenmeldy跃升为有史以来最昂贵的药物。

Orchard在证明价格标签的合理性时表示参考了临床和经济审查研究所 (ICER) 的评估，该评估将Lenmeldy的健康福利价格基准设定为高达394万美元。这个定价也反映了该疗法可能为符合条件的患者及其家庭带来的价值，以及治疗可能对总体医疗保健利用率、护理人员生产力损失最小化和患者生活机会产生的潜在长期影响。

据Orchard公司称，Lenmeldy是FDA批准的治疗早发型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者的唯一疗法，在美国大约每 40,000 人中就有一人受到影响。这种基因疗法于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑（约356万美元，按最新汇率1 英镑 ≈ 1.2724 美元计算）。根据Orchard公司财报，Libmeldy在2023年前9个月的销售额已达1274万美元。

Orchard 的核心技术是自体干细胞体外修饰后回输基因疗法，这种基因疗法主要分三步：首先，从因基因突变患罕见病的病人体内提取造血干细胞(一般是骨髓)，然后在体外对干细胞进行基因改造(一般是转染携带正常基因的慢病毒载体)，最后将改造后的自体干细胞移植回患者体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥，杜绝了并发症的发生。

Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）就是利用这项技术研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。

去年，Kyowa Kirin预付了3.874亿美元收购Orchard，并获得了该公司的基因疗法，当时代号仍为 OTL-200。如今，Lenmeldy的获批也标志着Kyowa Kirin投资胜利。

研发管线

总结

目前90%的上市基因疗法适应症为罕见疾病，约80%罕见病是源于基因缺陷而导致的遗传病，罕见基因疗法或许也将借此开启一个全新的时代。2023年，美国FDA批准了5款基因疗法，且其中4款亦选择了罕见病领域，分别是针对镰状细胞病（SCD）的Casgevy与Lyfgenia、针对A型血友病的Roctavian以及针对杜氏肌营养不良症（DMD）的Elevidys。但罕见病也是天价药频繁出现的领域之一，uniQure开发的血友病B基因治疗药物Hemgenix定价350万美元/剂，在Lenmeldy获批前位居最贵药物排行榜上的榜首。相信随着罕见病新药临床需求越来越迫切，竞争对手的加入和使用人群的增加终将会使治疗费用逐渐降低。