今天，美国FDA批准由Italfarmaco所开发的Duvyzat（givinostat）口服药物用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。根据FDA新闻稿，Duvyzat是首个获批可用于治疗携带任何DMD基因变异患者的非类固醇疗法。

DMD是一种由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因突变引起的疾病，患者经历着一系列有害的生理变化，包括肌肉进行性退化、再生能力减弱、肌卫星细胞耗尽等，最终导致运动能力的丧失。在DMD患者的肌肉组织中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。

Givinostat的机制与其他获批或正在开发中的DMD治疗药物不同，这些药物包含类固醇和旨在恢复抗肌萎缩蛋白表达的疗法。Givinostat旨在通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，缓解肌肉组织的损害，保护肌肉超细纤维的功能，从而为此类患者提供一种全新的治疗策略。此前，美国FDA已经授予givinostat孤儿药资格和快速通道资格，以治疗DMD和贝克肌营养不良（BMD）。

Givinostat此次获批是基于一项随机双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验的积极结果。该试验招募了179名平均年龄为9岁的具有行走能力的男性患者，这些患者已稳定接受类固醇治疗至少6个月。患者以2：1的比例随机分配，接受口服givinostat或安慰剂治疗18个月。

研究结果显示，该试验达成主要终点。DMD患儿在接受18个月的givinostat治疗后，计时运动功能有所改善（根据执行爬4级楼梯的时间相较于基线时的平均变化评定）。接受givinostat治疗的患者从基线到第18个月爬4级楼梯的平均时间变化为1.25秒，而安慰剂组患者则为3.03秒。此外，试验还达成了各项次要终点，包括NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分、起立时间、肌肉力量分析以及磁共振脂肪浸润评估。

目前，全球有多款用于治疗DMD的疗法正处于临床3期阶段，作用机制各不相同，包含1款小分子疗法、3款细胞与基因疗法以及2款蛋白类药物。详情请见下表：

▲全球处于活跃后期研发状态的DMD疗法盘点