日前，BridgeBio Pharma公司在2024年国际淀粉样变性协会（ISA）研讨会上，公布了其在研疗法acoramidis在3期临床试验ATTRibute-CM中的最新数据分析结果。ATTRibute-CM旨在评估acoramidis治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的疗效和安全性。美国FDA已经接受了acoramidis用于治疗ATTR-CM的新药申请（NDA）。此前发布的顶线结果显示，接受acoramidis的患者组在30个月时总生存率为81%，与数据库中年龄相匹配的一般人口的生存率（85%）相似。

来自ATTRibute-CM研究的三项分析强调了血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平增加与临床结果改善之间的相关性，包括降低全因死亡率、心血管死亡率和心血管相关住院的风险：

血清TTR水平增加与死亡风险降低之间呈现统计学显著相关性：治疗开始后第28天时血清TTR水平每增加5 mg/dL，根据不同模型预测的至第30个月的死亡风险降低30.9%或26.1%。统计模型表明，第28天由acoramidis介导的血清TTR增加是患者生存的独立预测因子。

治疗开始后第28天的的血清TTR水平每增加1 mg/dL，至第30个月的心血管死亡风险降低5.5%。新闻稿指出，这是首次前瞻性研究验证血清TTR水平变化与ATTR-CM患者心血管死亡风险之间的关系。

治疗开始后第28天的血清TTR水平每增加1 mg/dL，至30个月内首次心血管住院的风险降低4.7%。首次心血管住院的Kaplan-Meier曲线显示，治疗效果在第3个月时即出现，且持续分离至第30个月，表明治疗效益持续。

▲Acoramidis作用机制（图片来源：参考资料[2]）

BridgeBio Pharma表示，这些发现强调了acoramidis通过稳定TTR水平显著改善ATTR-CM患者临床结果的潜力。Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效TTR小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。今年2月，BridgeBio Pharma表示FDA已接受该公司为acoramidis递交的NDA，预计在今年11月29日之前完成审评。

原文链接：https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/additional-data-showing-acoramidis-increases-serum-transthyretin