6 月 3 日，美国生物制药公司 硕迪生物（Structure Therapeutics）宣布，其口服非肽小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290的2a期肥胖研究以及胶囊和片剂PK研究的积极顶线数据。

在2a期肥胖研究中，GSBR-1290显示出具有临床意义和统计学意义的安慰剂调整后体重平均减轻6.2%（p<0.0001）。在第 12 周，67% 的 GSBR-1290 治疗参与者实现了 ≥6% 的体重减轻，33% 的体重减轻≥ 10%，而安慰剂组为 0%。

一项旨在探索GSBR - 1290新片剂配方的胶囊-片剂PK研究表明，与该片剂配方相比，在12周时，安慰剂校正的平均体重减轻高达6.9 %( p < 0.0001 )。此外，片剂制剂显示出与原胶囊制剂相当的暴露量，药代动力学数据支持剂量比例暴露和GSBR - 1290的每日一次剂量分布。

GSBR - 1290在重复给药120mg后，总体表现出良好的安全性和耐受性。正如GLP1 - RA药物类别所预期的那样，主要不良事件( AEs )与胃肠道( GI )相关，最常见的两种AEs是恶心和呕吐。GI相关的不良事件一般在治疗早期被观察到，并在滴定完成后减弱。与AE相关的研究中止率从2a期肥胖研究中的5 %到胶囊至片剂PK研究中的11 %。2项研究均未报告药物性肝损伤或持续性肝酶升高病例。

基于该研究结果，Structure Therapeutics计划于今年Q4启动为期36周的IIb期肥胖研究，入组约300例受试者，并且使用GSBR-1290片剂配方。而受此消息影响，Structure Therapeutics股价上涨近55%。

关于Structure Therapeutics

Structure Therapeutics是一家科学驱动的临床阶段生物制药公司，专注于发现和开发针对慢性代谢和心肺疾病的创新口服小分子治疗方法，以满足显著的医疗需求。该公司利用其下一代基于结构的药物发现平台，建立了强大的GPCR靶向管线，其特点是设计了多个全资专有的临床阶段小分子化合物，旨在超越传统生物和多肽疗法的制造可扩展性限制，并可供世界各地的更多患者使用。

在研管线

近日，Leerink分析师表示，Structure研究中的停药率“优于”礼来的orforglipron试验。在Structure为期36周的2期肥胖试验中，高达21%的患者停止了治疗，并且，Structure的疗效与礼来药物的疗效“大致相当”。在投资者电话会议上，Structure在12周时比较了其口服治疗与其他药物的疗效，称orforglipron的体重减轻了6.5%，辉瑞的danuglipron的体重减轻了6.6%，诺和的口服司美格鲁肽的体重减轻了3.7%。

总结

目前市场上最热销的 GLP-1 药物分别是诺和诺德 Wegovy 和礼来的 Zepbound，都是每周注射一次。而像 Structure 和礼来的候选药物这样的小分子口服药，对患者来说可能更方便，而且对企业来说更便宜、更容易在世界各地生产和分销。

参考资料：

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