2024年6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布已与MabCare Therapeutics（MabCare）就MTX-13达成独家许可协议。根据协议条款，Day One拥有全球（大中华区除外）开发、制造和商业化MTX-13的独家权利（引进后更名为DAY301）。

MabCare将获得首付款5500万美元，以及有权按照开发、注册和商业化里程碑获得其余11.52亿美元，外加基于大中华区以外净销售额的低到中个位数权益分成。

DAY301是一种靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC。该酶在成人食管癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌以及儿童神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤中高度表达。

DAY301：下一代PTK7 ADC

在临床前研究中，DAY301在广泛的实体瘤中显示出抗肿瘤活性。

PTK7是已经过临床验证的靶标：辉瑞/艾伯维公司cofetuzumab pelidotin 1b期试验证明了抗ptk7 ADC的抗肿瘤活性。

DAY301使用了一种全新的自裂解分子T1000，而所用的毒素是exatecan，DAR值为8。

2023年发表的一篇文献披露了MTX-13（DAY301）由5家单位合作完成，除了两所高校之外，还有三家公司。分别为Multitude Therapeutics普众发现，HySlink Therapeutics汇连生物和MabCare Therapeutics。

MTX-13已证明具有针对PTK7的特异性细胞结合能力、有效的细胞内摄取以及在体外条件下的释放能力。它通过诱发DNA损伤和细胞凋亡机制，展现出显著的细胞毒性效应，并具备强大的旁观者效应。PTK7在小细胞肺癌中被认为是一个有效的治疗靶点，MTX-13在其中表现出了彻底且持久的治疗效果。考虑到PTK7在多种来源的鳞状细胞癌中普遍呈现过表达现象，MTX-13在这类肿瘤中的高效力表明了其作为一种普遍适用的治疗手段的潜力。此外，MTX-13在结肠癌原位异种移植模型中也显示出了抑制肿瘤生长和转移的能力。

Day One计划在今年Q4或2025年的头几个月开启临床一期试验。成人适应性包括：鳞状NSCLC，eSCC，HNSCC，内膜癌，以及SCLC。儿童适应症选择比较小众的神经母细胞瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤。

附录：国内ADC出海汇总

资料来源：

1.Day One inks $1.2B biobucks pact for MabCare’s solid tumor ADC.By Gabrielle Masson .Jun 18, 2024

2.https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-one-expands-pipeline-potential-first-class-clinical-stage

3.https://ir.dayonebio.com/static-files/d3ce58df-b1b1-4dcb-aee4-88b3da3adbcb

4.Kong C, Pu J, Zhao Q, Weng W, Ma L, Qian Y, Hu W, Meng X, Meng T. MTX-13, a Novel PTK7-Directed Antibody-Drug Conjugate with Widened Therapeutic Index Shows Sustained Tumor Regressions for a Broader Spectrum of PTK7-Positive Tumors. Mol Cancer Ther. 2023 Oct 2;22(10):1128-1143.

5.超12亿美元：Day one公司从中国biotech引进一款PTK7 ADC.新药猎人笔记.2024-06-19